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近日,腫瘤雜志Oncotarget(2013年SCI影響因子:6.627)在線發(fā)表題為“Hepatitis B virus X protein induces expression of alpha-fetoprotein and activates PI3K/mTOR signaling pathway in liver cells"和Oncoscience發(fā)表題為“Alpha-fetoprotein activates AKT/mTOR signaling to promote CXCR4 expression and migration of hepatoma cells"的學(xué)術(shù)論文。這是百千萬人才李孟森研究員團(tuán)隊(duì)關(guān)于甲胎蛋白(AFP)和乙型肝炎病毒-x蛋白(HBx)誘導(dǎo)肝癌發(fā)生,以及AFP促進(jìn)肝癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的重要成果。
發(fā)表在Oncotarget上的學(xué)術(shù)論文以朱明月博士和郭峻莉研究員為共同*作者、美國德克薩斯大學(xué)安德森癌癥研究中心的謝克平教授和李孟森研究員為共同通訊作者的學(xué)術(shù)論文;而Oncoscience的論文則是朱明月博士和郭峻莉研究員、夏華碩士研究生為共同*作者,李孟森研究員為通訊作者的學(xué)術(shù)論文,揭示了AFP新的生物學(xué)功能以及預(yù)警肝炎病毒相關(guān)性肝癌的發(fā)生。李孟森研究員2014年獲得全國科技工作者榮譽(yù),2013年入選國家百千萬人才工程,2010年獲得*新世紀(jì)人才支持計(jì)劃。2002年在《Cell Research》發(fā)表*篇AFP生物學(xué)功能的學(xué)術(shù)論文、而后的《International Journal of Cancer》2篇封面論文發(fā)表AFP具有調(diào)控細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳遞的新成果,《Cancer Letters》3篇論文也是發(fā)表AFP新功能的學(xué)術(shù)論文。
李孟森團(tuán)隊(duì)*研究AFP的生物學(xué)功能。到目前為止,AFP還是臨床上用于診斷肝癌的金標(biāo)準(zhǔn),但是肝癌發(fā)生時(shí)為何肝細(xì)胞內(nèi)的AFP基因重新被激活而表達(dá),表達(dá)后的AFP發(fā)揮怎樣的作用,還是一個(gè)謎。由于肝癌發(fā)生和感染肝炎病毒密切相關(guān),而乙型肝炎病毒沒有直接誘導(dǎo)肝癌發(fā)生的生物學(xué)功能,其在繁殖過程表達(dá)的HBx則能激活生長信號(hào)和促癌基因的表達(dá)。
AFP是肝細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化早期被激活的基因,其表達(dá)后可能對(duì)肝細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化具有促進(jìn)作用。基于這些設(shè)想,課題組深入研究HBx誘導(dǎo)AFP表達(dá)后對(duì)肝細(xì)胞生長信號(hào)的激活作用。
這兩篇論文的重要發(fā)現(xiàn)是,HBx優(yōu)先誘導(dǎo)AFP表達(dá)激活細(xì)胞內(nèi)PI3K/AKT/mTOR信號(hào)途徑從而促進(jìn)癌基因的表達(dá),誘導(dǎo)肝細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化和促進(jìn)肝癌細(xì)胞的遷移,提出“AFP具有促進(jìn)肝癌發(fā)生和轉(zhuǎn)移"的學(xué)術(shù)觀點(diǎn)。對(duì)利用AFP作為生物治療肝癌的靶點(diǎn)提供了有力的實(shí)驗(yàn)支持。
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