根據(jù)斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員所說，一對(duì)原以為只是充當(dāng)細(xì)胞管家的RNA分子，在超過四分之一的常見人類癌癥中缺失。腫瘤中喪失這些RNA分子的乳腺癌患者相比于其他的乳腺癌患者生存率要低。 了解SMRT Analysis 2.2軟件的新功能 分享到：    

　　生物通報(bào)道  根據(jù)斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員所說，一對(duì)原以為只是充當(dāng)細(xì)胞管家的RNA分子，在超過四分之一的常見人類癌癥中缺失。腫瘤中喪失這些RNA分子的乳腺癌患者相比于其他的乳腺癌患者生存率要低。

研究人員發(fā)現(xiàn)，這些RNA分子直接結(jié)合并抑制了一個(gè)*的癌癥相關(guān)蛋白KRAS。在缺失這些分子的情況下，KRAS會(huì)過度活化，向細(xì)胞持續(xù)發(fā)送信號(hào)促進(jìn)細(xì)胞分裂（延伸閱讀：Cell突破30年瓶頸：新型抗癌組合炮 ）。斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院皮膚病學(xué)系主任及教授Paul Khavari說：“這是*次證實(shí)這類RNA分子發(fā)揮了強(qiáng)大的腫瘤抑制子作用。它是通過抑制細(xì)胞中zui強(qiáng)有力的一種致癌蛋白來做到這一點(diǎn)的。"

Khavari是發(fā)表在11月23日《自然遺傳學(xué)》（Nature Genetics）雜志上這項(xiàng)研究的*作者。主要作者是斯坦福研究員Zurab Siprashvilli博士。

癌基因指的是一種突變時(shí)可導(dǎo)致癌癥的基因。突變基因會(huì)生成功能失常的蛋白來促進(jìn)細(xì)胞失控性分裂，或使得它能夠避開阻止細(xì)胞分裂或啟動(dòng)細(xì)胞自殺程序保護(hù)生物體的正常檢查點(diǎn)。

KRAS蛋白是一種癌基因產(chǎn)物。這一蛋白定位在細(xì)胞外膜上，發(fā)揮開關(guān)作用控制細(xì)胞分裂。通常，它會(huì)幫助細(xì)胞適當(dāng)響應(yīng)呼吁細(xì)胞生長(zhǎng)的外部信號(hào)。當(dāng)突變之時(shí)，它會(huì)促進(jìn)細(xì)胞反復(fù)經(jīng)歷細(xì)胞分裂。KRAS突變是許多人類癌癥形成至關(guān)重要的一個(gè)步驟。

致命性缺失

研究人員研究的RNAs是一類稱作為小核仁RNA（snoRNAs）的非編碼小RNA分子。不同于我們更加熟悉的信使RNA分子：負(fù)責(zé)將來自細(xì)胞核中DNA的蛋白質(zhì)制造指令帶到外面的細(xì)胞工廠核糖體處，非編碼RNAs執(zhí)行其他重要的細(xì)胞功能。例如，*，SnoRNAs幫助組裝了核糖體。Siprashvilli和同事們則對(duì)了解snoRNAs在人類癌癥形成中所起的作用感興趣。

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為此，他們比較了21種不同癌癥類型中的5,473個(gè)腫瘤基因組及周圍正常組織的基因組。在許多方面，癌細(xì)胞代表了生物學(xué)的西部荒原。這些細(xì)胞在缺乏正常生物檢查點(diǎn)的情況下放肆地分裂，由此它們以比正常高得多的速度發(fā)生突變或喪失基因。隨著基因組中不斷累積錯(cuò)誤，事情變得越來越失控。

研究人員發(fā)現(xiàn)在12種常見人類癌癥，包括皮膚癌、乳腺癌、卵巢癌、肝癌和肺癌中，10-40%的腫瘤缺失一對(duì)稱作為SNORD50A/B的snoRNAs。他們指出腫瘤缺失SNORD50A/B的乳腺癌患者，和相比正常組織，腫瘤中這些RNAs分子水平降低的皮膚癌患者，比同類患者存活下來的可能性更小。

Khavari說：“我們搜查了在癌細(xì)胞中高度異常的一些基因組區(qū)域。驚訝地發(fā)現(xiàn)SNORD50A/B在如此多不同類型的癌癥中頻繁缺失。它們?nèi)笔У念l率與其他一些非常的腫瘤抑制基因一樣。"

由于snoRNAszui*的作用是充當(dāng)細(xì)胞管家，因此發(fā)現(xiàn)SNORD50A/B如此直接地參與了人類癌癥令人感到驚訝。Khavari和同事們展開了調(diào)查，了解這些RNAs是否與癌細(xì)胞中任何的特定蛋白質(zhì)相關(guān)。

Khavari 說：“令人震驚地是，我們發(fā)現(xiàn)這些RNA結(jié)合了RAS家族中的一些蛋白，尤其是KRAS。這真是我們期待的zui后一件事。其特別令人驚訝是因?yàn)槭嗄陙砦业膶?shí)驗(yàn)室一直在對(duì)KRAS開展深入研究，因此這真是太巧了。"

刺激癌細(xì)胞分裂

Siprashvilli著手尋找了更多有關(guān)KRAS和SNORD50A/B互作的信息。他發(fā)現(xiàn)當(dāng)他在實(shí)驗(yàn)室中培養(yǎng)的人類黑色素瘤和肺癌細(xì)胞中刪除SNORD50A/B時(shí)，細(xì)胞更快速地分裂，顯示出更多的癌性狀。

zui后，他們證實(shí)當(dāng)SNORD50A/B結(jié)合KRAS時(shí)，它會(huì)抑制KRAS蛋白結(jié)合一種稱作為法尼基轉(zhuǎn)移酶（farnesyltransferase）的活化分子的能力。法尼基轉(zhuǎn)移酶改變KRAS蛋白使得它能夠去到細(xì)胞膜等待外部生長(zhǎng)及分裂信號(hào)。

Khavari 說：“通常情況下，SNORD50A/B和法尼基轉(zhuǎn)移酶協(xié)同作用來平衡KRAS的功能，使得它能夠適當(dāng)響應(yīng)外部信號(hào)。當(dāng)缺失SNORD50A/B時(shí)，平衡會(huì)向著KRAS過度激活傾斜。"

換句話說，當(dāng)基因組中喪失SNORD50A/B編碼基因時(shí)，KRAS會(huì)自由地刺激腫瘤細(xì)胞反復(fù)經(jīng)歷細(xì)胞分裂。

Khavari指出，許多制藥公司一直在努力但卻從未成功地找到一種方法來阻斷法尼基轉(zhuǎn)移酶激活KRAS的能力。了解SNORD50A/B RNAs在這一過程所起的作用可以為在癌癥中阻斷KRAS功能打開新的大門。