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上海科興商貿有限公司
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閱讀:262發布時間:2015-4-24
大腦是在體內一個享有特權的器官。因為大腦對生命如此重要,因此它通過一個稱為血腦屏障的調控通道,免受體內其他部位變化的影響,血腦屏障只允許選定的分子通過。然而,在某些疾病(如多發性硬化癥)中,這一屏礙可能被不恰當地打破。這些“漏洞"可讓免疫細胞和炎性分子通過,從而引起導致神經元損傷的炎癥。
zui近,在一項新的研究中,研究人員對“血腦屏障(BBB)是如何保持的"提出了新的見解,并識別了對這一過程很關鍵的一個蛋白質。將這種蛋白提供給患有MS的小鼠,可改善它們的癥狀。
sonic hedgehog蛋白(Shh)——是由稱為星形膠質細胞的中樞神經系統細胞分泌的,通過部分地阻止免疫細胞進入大腦,在血腦屏障的維護過程中起著關鍵的作用。但是,研究人員還不*了解介導這一影響的Shh下游信號事件。為了了解更多,他們首先使用來自血腦屏障的培養細胞,稱為內皮細胞。他們發現,將Shh添加到細胞中,會引起一種叫做netrin-1的蛋白水平升高。在缺乏Shh分子受體的培育小鼠中,神經生長因子1(netrin-1)的表達降低,從而表明netrin-1的表達依賴于Shh。
研究人員說:“*,Netrins在引導軸突生長方向以及形態發生和組織形成中發揮作用。但是我們的研究指出了netrin-1在血腦屏障中所發揮的新角色。" 研究人員好奇的是,這是否會影響MS,他們檢查了來自這種疾病病死患者大腦血腦屏障的細胞。來自這些人的正常組織含有低水平的netrin-1,而大腦的病變組織則有較高水平的netrin-1。研究人員在MS小鼠模型(稱為實驗性自身免疫性腦脊髓炎EAE)發現了類似的結果。
研究人員說:“在小鼠中,我們發現,當給動物服用Netrin-1時,即使在疾病已經開始后服用,疾病的預后結果也變得更好。體外同樣也支持所有這些觀察結果",接下來,研究人員希望進一步闡明Shh和Netrin-1通過哪個通路起作用,目的是為了尋找更有效的方法來維護血腦屏障,并且也許有一天能治療MS這樣的疾病。
研究人員說:“我們現在知道,Sonic在信號通路中超過了netrin-1,但Sonic hedgehog還有其他什么作用嗎?我們需要首先解決Sonic這個謎題,以給我們帶來更好的治療策略。"
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