腫瘤生物學的一個關鍵問題是，了解控制腫瘤異質性的機制，并確定腫瘤異質性在何種程度上會影響臨床結果。
乳腺癌是女性zui常見的癌癥。人類乳腺癌根據其組織學和分子特征可以分為不同的亞型，包括管腔腫瘤、ERBB2腫瘤和基底細胞樣腫瘤。PIK3CA基因和p53是人類乳腺癌中兩個zui常見的突變基因，與不同分子亞型相關。
在這項新的研究中，研究人員使用的小鼠遺傳模型，來確定PIK3CA和p53誘導的乳腺腫瘤的細胞起源。他們發現這取決于起源細胞，PIK3CA和p53基因突變可引起類型非常不同的腫瘤。管腔細胞通常會導致更具攻擊性的腫瘤。論文的*作者Alexandra Van通過分析腫瘤形成之前早期步驟，研究人員發現，致癌基因Pik3ca的表達，可激活成人干細胞中的一個多向分化程序，類似于一個不成熟的胚胎狀態。根據致癌基因PIK3CA的表達，經歷命運轉變的細胞分子特性，顯示出這些新形成細胞的深遠的、癌基因誘導的重編程，并且確定了基因表達特征、不同細胞命運開關的特性，在乳腺癌患者中這能夠預測起源的癌細胞、腫瘤類型和臨床結果。研究人員評論說：“這些新的研究結果，不僅證明了起源癌細胞對于乳腺腫瘤異質性控制的重要性，而且同時也表明，在腫瘤發生早期階段發現的基因表達特征，可以預測zui終將發展成為乳腺癌的腫瘤類型。"
總之，這項新的研究確定了Pik3ca基因誘導的腫瘤的細胞起源，并表明致癌Pik3ca基因可激活一種多能性遺傳程序，從而在zui早的階段，未來的瘤內異質性打好了基礎。
