癌癥治療中的一個主要障礙是，腫瘤可以“劫持”身體的免疫細胞，并使它們為自身“效勞”。現在，瑞士洛桑聯邦理工學院（EPFL）的研究人員發現了一種方法，可“恢復”損壞的免疫細胞，把它們變成信號，通知免疫系統攻擊腫瘤，甚至阻止腫瘤的轉移。
巨噬細胞是免疫系統用來保護宿主抵御入侵病原體的細胞。但在癌癥中，巨噬細胞可能被腫瘤“劫持”，來支持它們的惡性生長和擴散。這是癌癥治療——免疫療法的一個不利條件。科學家發現了一種分子“開關”，可以將“劫持”的巨噬細胞轉化為另一種細胞，刺激免疫系統對抗癌癥的生長和擴散。
“叛徒”巨噬細胞
除了攻擊外來病原體（如細菌）之外，巨噬細胞還有助于身體的器官發育和傷口愈合。它們自己的行為是受其產生的小分子（稱為microRNAs）所調控的。
當一個腫瘤開始發展時，巨噬細胞試圖阻止其生長。但是通常腫瘤“劫持”它們，并將其轉換成所謂的“腫瘤相關巨噬細胞”，或簡稱為TAMs。
現在，受到損壞后，TAMs用它們的microRNAs讓腫瘤擺脫患者的免疫系統，從而幫助它成長和轉移。這種現象在許多腫瘤類型中是很常見的。這是治療癌癥的主要障礙之一，并經常導致患者的不良預后。
重編程巨噬細胞
研究團隊發現了如何回收TAMs。研究人員對TAM進行了轉基因修飾，以去除它們產生microRNAs的能力。因此，TAM被顯著地重編程。現在，TAMs不是保護腫瘤，而是用信號通知免疫系統有腫瘤存在，從而引發對其攻擊——并且非常有效。
利用一種生物信息學的方法，研究人員發現，zui可能的罪魁禍首是一個小microRNAs家族，稱為Let-7。這提供了一個更特異性的靶標：阻斷Let-7 microRNAs可能有助于指導TAMs刺激抗腫瘤免疫力。
有趣的是，研究人員發現，重編程TAMs也能阻止腫瘤細胞離開原發腫瘤。這可能意味著，這種方法還可以防止腫瘤轉移——癌癥zui危險的方面。此外，研究人員發現，回收TAMs可以提高某些癌癥免疫療法的抗腫瘤功效，其中一些療法已經被批準用于患者。
然而，還需要開展更多的工作，才能將這些結果轉化為實際的治療，尤其是目前沒有辦法選擇性地阻斷TAMs中的Let-7 microRNAs。
治療的機會
目前zui有前途的癌癥治療是免疫療法，基于引發或增強病人對其腫瘤的免疫反應。zui令人興奮的發現是，TAM重編程可大大提高免疫療法的效力。我們在癌癥實驗模型中的結果表明，一種新的、基于特異性地抑制TAMs中的microRNA（Let-7 microRNAs）的治療策略，可能發揮主流免疫療法的力量，如免疫檢查點抑制劑。
