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基因編輯技術(shù)的*潛能開始得以實現(xiàn)。來自中國的研究人員報告稱獲得了*批攜帶定向突變的基因工程猴，這一里程碑成果有可能為構(gòu)建出更現(xiàn)實的人類疾病研究模型提供了一個墊腳石。
麻省理工學院合成生物學家張峰（Feng Zhang）是CRISPR技術(shù)領(lǐng)域的先鋒人物，他表示：“這是重要的一步，它證實了這一系統(tǒng)正在起作用。”
轉(zhuǎn)基因小鼠長期占據(jù)人類疾病模型的主導地位，部分原因在于科學家們已掌握了一種針對小鼠的基因編輯方法：利用同源重組來導入突變。由于小鼠能夠快速且大量地繁殖因而這種策略能夠起作用，但低同源重組率使得這種方法無法在諸如猴子等繁殖緩慢的生物中施行。
日本慶應(yīng)義塾大學干細胞生物學家Hideyuki Okano說：“我們需要一些非人類靈長類動物模型。人類的神經(jīng)精神疾病很難在小鼠簡單的神經(jīng)系統(tǒng)中進行復制。”
以往嘗試對靈長類動物進行遺傳修飾都是依賴于病毒方法，其雖然能夠有效地生成突變，但突變位點不可預(yù)知，且突變數(shù)量無法控制。利用可定制的片段將DNA切割酶Cas9引導至期望的突變位點，CRISPR/Cas9基因編輯系統(tǒng)的出現(xiàn)使得靈長類動物的前景變得光明。
研究人員首先在一種猴細胞系中對這一技術(shù)進行測試，破壞了三個基因，其成功率達到10–25%。受此鼓舞，科學家們隨后在180多個單細胞期猴胚胎中同時靶向了這三個基因。在對15個胚胎的基因組DNA進行測序后，他們發(fā)現(xiàn)其中有8個胚胎顯示出兩個靶基因同時突變的跡象。研究人員隨后將遺傳修飾的胚胎轉(zhuǎn)移到代孕母猴體內(nèi)，其中一個生出了一對孿生猴。通過測序這對孿生猴的基因組DNA，他們證實存在兩個靶基因突變：Ppar-γ幫助調(diào)控新陳代謝，Rag1與健康的免疫功能相關(guān)。
Whitehead生物醫(yī)學研究所的干細胞研究員Rudolf Jaenisch是20世紀70年代構(gòu)建*只轉(zhuǎn)基因小鼠之人。Jaenisch認為這一研究結(jié)果是一個有趣的證明，但卻沒有提供多少科學認知。“下一步是看看我們能從中了解到什么東西。”
黃行許說，Ppar-γ和Rag1組合突變并不代表任何一種特定的疾病綜合征，盡管每個基因都與人類疾病相關(guān)。該研究小組還沒有對猴子的狀況進行全面地分析，他們還必須開展進一步的測試評估突變是否存在于這些動物的所有細胞之中。黃行許說：“我們的*個目標是著手去完成這項研究，使之起作用。”研究結(jié)果表明了，研究人員有一天或許能夠構(gòu)建出與多種突變相關(guān)的其他人類疾病模型。
