科學家們發現抗SSRIs患者的神經元生長模式有差異。對抑郁癥以及其他精神疾病的腦內血清素（又稱5-羥色胺）系統異常都有指導意義。
抑郁癥的原因尚不清楚，科學家認為，這種疾病部分與大腦內血清素回路有關。因此，SSRIs才能增加神經元連接處的神經遞質水平，幫助許多被診斷為抑郁癥的人緩解癥狀。然而，為什么有些人對SSRIs沒反應？這一機制仍然是個迷。 解開SSRI抵抗謎團是一個不小的挑戰，因為涉及30萬個神經元，而這些神經元使用血清素這種神經遞質在大腦內1000億個神經元之間進行交流。
近，科學家想出在實驗室中生產這些血清素神經元來克服障礙。SSRI無反應者的血清素受體增加，這使得神經元對血清素的反應變得高度活躍。
“我們想知道，與應答者相比，SSRI無應答者的血清素生化、基因表達和神經回路是否發生了改變，”研究人員說。“使用來自MDD患者的神經元，我們比較了SSRI應答者和無應答者之間的區別，并發現了新的表現。”
這是一項包括800名MDD患者的大規模臨床研究，研究人員從中選擇了的病例：服用SSRIs立即有明顯改善和服藥后沒發現任何效果。研究人員從這些患者身上采集皮膚樣本，并將這些細胞重編程為誘導多能干細胞（iPSCs），以產生血清素能神經元。
科學家們研究了患者的血清素能神經元中的血清素靶點，包括制造血清素的酶、運輸血清素的蛋白和分解血清素的酶，然而，各組間生化相互作用沒有發現任何差異。相反，研究人員觀察到，不同反應患者，神經元形狀明顯不同。
SSRI無應答者的神經元投射更長。基因分析顯示，SSRI無應答者參與神經回路形成的關鍵基因（原鈣粘蛋白PCDHA6和PCDHA8）水平較低。當研究人員敲低血清素能神經元的這些基因后（模仿觀察到的低基因水平），這些神經元表現出了與SSRI無應答者同樣的異常長投射。
這些異常特征可能導致大腦某些區域的神經元通訊過多，而其他區域的神經通訊不足，從而解釋了為什么SSRIs不能總是起效。
下一步是檢查原鈣黏蛋白基因，以更好地了解對治療無效的患者的遺傳學。
