長鏈非編碼RNA（Long non-coding RNA, lncRNA）是一類本身不編碼蛋白、轉錄本長度超過200nt的RNA分子，但是它可以在多種層面上（表觀遺傳調控、轉錄調控以及轉錄后調控等）調控基因的表達。LncRNA起初被認為是基因組轉錄的“噪音”，是RNA聚合酶II轉錄的副產物，不具有生物學功能。然而，近年來大量研究表明，lncRNA參與了X染色體沉默，基因組印記以及染色質修飾，轉錄激活，轉錄干擾，核內運輸等多種重要的生物學過程，并且在腫瘤發生過程中有重要的調控作用。
研究人員發現長鏈非編碼RNA－HULC、MALAT1、端粒重復結合蛋白2(TRF2)在人類肝癌組織中均呈上調表達，并通過體內外實驗證實了HULC和MALAT1協同調控TRF2促進肝癌干細胞的生長能力。
通過分子機制研究，研究人員一方面發現HULC與MALAT1聯合增強了癌蛋白CREPT、 RNA polII、 P300與TRF2啟動子區域的共同結合能力，從而增加了TRF2的轉錄，特別是又增強了TRFII蛋白的永生化修飾。他們還發現過量的TRF2通過替代端粒結構上的CST/AAF蛋白和招募POT1, ExoI, SNM1B, HP1 α蛋白，進一步保護了端粒。
另一方面， HULC 協同MALAT1依賴TRF2顯著減少了端粒酶亞單位TERC啟動子區域的甲基化，從而促進了TERC的轉錄。zui終，HULC 協同MALAT1增強了肝癌干細胞中RFC與 PCNA間的相互作用、微衛星的不穩定性 (MSI)，促發了細胞的異常增殖。
這項研究揭示了HULC與MALAT1聯合影響肝癌干細胞惡性表型的分子機制。也是陸東東教授研究組繼此前P53研究之后的又一重要發現。
