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DNA修飾方式主要是胞嘧啶甲基化機理

閱讀：1639發布時間：2017-4-21

在高等生物中比較普遍的DNA修飾方式主要是胞嘧啶甲基化，生成5-甲基胞嘧啶（5-methylcytosine，5mC），這一過程可以通過Tet家族雙加氧酶（dioxygenases），轉化成另外一種修飾形式：5-羥甲基胞嘧啶（5-hydroxymethylcytosine，5hmC）。這些表觀遺傳學修飾也被稱為DNA的第5種，和第6中堿基。盡管隨著表觀遺傳學研究的深入，這些修飾形式的重要性已經得到了肯定，然而這些胞嘧啶修飾是如何逆轉的，科學家們還并不清楚。

Tet雙加氧酶可以將5mC和5hmC氧化成5-胞嘧啶羧基 （5-carboxylcytosine，5caC），之后5caC會被胸腺嘧啶DNA糖基化酶（TDG）識別并消化。Tet蛋白是重新編程已經分化的細胞的一種重要功能蛋白，人類和小鼠都擁有Tet蛋白，研究發現這種蛋白在DNA脫甲基過程和干細胞重新編程方面起關鍵作用。Tet在體內和體外實驗中都能將5mC和5hmC氧化成5-胞嘧啶羧基（5-carboxylcytosine，5caC），并且進一步TDG敲除實驗也說明5caC的積累。這些研究數據都表明5mC轉變成5caC，繼而被消化的過程是DNA去甲基化的一條重要途徑。DNA甲基化修飾研究的重要進展：發現了兩種新型的DNA堿基：5fC（5-胞嘧啶甲酰）和5caC（5-胞嘧啶羧基）。

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