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基因編輯療法的效率

閱讀：527發布時間：2018-1-19

基因編輯在疾病治療方面的應用模式主要為：矯正/沉默有害突變，插入保護性突變，加入治療性基因以及敲除病毒DNA。對于突變引起的有害基因的活化，可以通過簡單的沉默或敲除的方式達到治療的目的，如亨廷頓氏舞蹈癥（一種顯性突變引起的家族性遺傳病），但是對于突變引起的正常基因的失活，則需要通過HDR的方式對目的序列進行編輯，使其恢復到原有的健康狀態，如泰薩氏病（一種隱性基因突變引起的遺傳性疾病）。

基因編輯的效率受到編輯方式，細胞類型，位點序列等多個因素的影響。總體上來講，NHEJ要比HDR效率更高。對于我們更關心的HDR方式，主要受到4個因素的影響：

1.修飾的本質，如改變的序列幅度；

2.其識別特異性的干擾，如NHEJ可能干擾DSB造成的針對HDR的特異性序列，造成其效率的下降；

3.破壞序列與改造序列的相似度；

4.HDR拓撲結構。

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