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中國科技大學:遏制癌干細胞的miRNA

時間:2014-9-16閱讀:1805
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生物通報道  來自中國科技大學、密西根大學和中山大學等機構的研究人員發現,一種叫做microRNA100 (miR-100)的小RNA分子抑制了乳腺癌干細胞樣細胞(cancer stem-like cells ,CSC)的自我更新及乳腺腫瘤形成。研究結果發布在9月12日的《癌癥研究》(Cancer Research)雜志上。
中國科技大學的柳素玲(Suling Liu)教授是這篇論文的通訊作者。其主要方向為分離和鑒別乳腺干細胞及其調控分子機制。曾在2006 年獲美國癌癥協會默克學者獎,2010年獲美國癌癥協會蘇珊-庫門學者獎。在PNAS、Cancer Res等雜志上共發表論文41篇(13篇為*或通訊作者),論文他引超過2400次。
乳腺癌干細胞(breast cancer stem cell,BCSC)是一群具有自我更新及多向分化潛能的細胞,在乳腺癌的發生、發展以及轉移、復發中起著極其重要的作用。正常情況下,乳腺干細胞的分化、更新能力受相關信號轉導通路的嚴格調控,當這些信號通路出現生異常時干細胞會異常分化,形成乳腺癌干細胞,并無限增殖形成腫瘤(延伸閱讀:第三軍醫大學Cancer Res聚焦癌癥干細胞 )。
直到近年來,人們才開始了解基因組中一些非編碼區域的功能?,F在人們清楚地認識到許多這樣的區域編碼了microRNAs。通過與靶基因mRNA特異性的堿基互補配對, 引起靶基因mRNA的降解或者抑制其翻譯, miRNAs廣泛地調控了靶基因的表達,由此強有力地影響了細胞功能。大量的研究已證實miRNAs異常調控與癌癥發生之間存在關聯。一些新證據表明,miRNAs通過調控某些關鍵干細胞調控基因的表達,也在干細胞的自我更新和分化中起重要作用。
在這篇文章中,研究人員提供了證據證實,一種叫做miR-100的小RNA分子參與了乳腺癌干細胞樣細胞的自我更新。他們發現,miR-100的表達水平與細胞的分化狀態相關,在顯示干細胞標記物的細胞中miR-100呈極低水平表達。利用四環素誘導型慢病毒在人類細胞中提高miR-100表達,研究人員發現miR-100水平增高減少了乳腺癌干細胞樣細胞的生成。
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進一步的機制研究表明,miR-100是通過下調癌干細胞樣細胞的一些調控基因包括SMARCA5、SMARCD1和BMPR2等的表達,在體外及小鼠移植瘤中抑制了癌細胞增殖。此外,他們還證實在原位移植或心內注射乳腺癌干細胞樣細胞的情況下,立刻誘導miR-100可以阻止腫瘤生長以及轉移灶形成。在臨床上,他們觀察到乳腺癌樣本中miR-100表達與患者存活率顯著相關。生物通 www.ebiotrade.com 
這些研究證實了,miR-100在支配癌干細胞樣細胞的自我更新和分化中起著至關重要的作用。
(生物通:何嬙)
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microRNA100 inhibits self-renewal of breast cancer stem-like cells and breast tumor development
microRNAs are essential for self-renewal and differentiation of normal and malignant stem cells by regulating the expression of key stem cell regulatory genes. Here we report evidence implicating the microRNA100 (miR-100) in self-renewal of cancer stem-like cells (CSC). We found that miR-100 expression levels relate to the cellular differentiation state with lowest expression in cells displaying stem cell markers. Utilizing a tetracycline-inducible lentivirus to elevate expression of miR-100 in human cells…… 
作者簡介:
柳素玲 
中國科學技術大學教授,博士生導師,*“百人計劃”入選者;2013年獲得中國自然科學基金委“青年”基金。 1997年畢業于中國科學技術大學生物系并獲得學士學位; 2003年獲美國俄亥俄州立大學博士學位; 2003-2010年在美國密歇根大學癌癥研究中心從事癌癥干細胞博士后研究工作; 2010-2012年任美國密歇根大學醫學院助理教授(作為獨立PI分別獲得了美國*,蘇珊庫門癌癥基金會和AstraZeneca公司的研究經費)。2005-2008年獲美國蘇珊-庫門癌癥基金會博士后獎,2006 年獲美國癌癥協會默克學者獎,2010年獲美國癌癥協會蘇珊-庫門學者獎。在PNAS、Cancer Res.、Stem Cell Reports、JCI、Cell Stem Cell、 JCO 等雜志上共發表論文41篇(13篇為*或通訊作者),論文他引超過2400次?,F任World Journal of Stem Cells和 ISRN cell biology期刊編委。共申請五項。自從2003年發現實體瘤干細胞(乳腺腫瘤干細胞)以來,一直致力于創建和優化乳腺腫瘤干細胞的體內外實驗技術,建立起來的體內外模型現已被廣大腫瘤干細胞研究者所采用;研究了多種信號傳導通路、腫瘤微環境以及小分子RNA對乳腺腫瘤干細胞的自我更新和分化的調控,其研究成果對于乳腺癌的新型治療提供了強有力的理論依據。
主要研究方向:是分離和鑒定乳腺干細胞及其調控分子機制:生物通 www.ebiotrade.com 
1)不同形態腫瘤干細胞的分離、鑒定及其調控機制研究;2)非編碼RNA(MicroRNA)對腫瘤干細胞的調控;3)腫瘤微環境對腫瘤干細胞的調控;4)靶向腫瘤干細胞的新型治療策略研究及藥物開發

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來源:生物通

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