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葉克強教授Cell子刊:讓你“光吃不長胖”的藥丸

時間:2015-3-9閱讀:216
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生物通報道  存在于某些植物中的一種分子可在雌性小鼠(而非雄性小鼠)中對抗高脂飲食誘導的體重增長(延伸閱讀:兩篇Nature告訴你:為何有人吃不胖? )。這種叫做7,8-二羥基黃酮(7,8-dihydroxyflavone,7,8-DHF)的物質被認為是模擬了鍛煉誘導的一種生長因子的效應。
由埃默里大學病理學和實驗醫學系教授葉克強(Keqiang Ye)博士*的一個研究人員小組,證實接受7,8-DHF處理的雌性小鼠可以在吃下高脂飲食的情況下不增加體重。沒有抑制食欲,7,8-DHF在小鼠體內通過作用于肌肉細胞提高了能量消耗。
葉克強說:“在人類一種等效的減肥藥物可以讓人們保持健康的體重,即便她們吃下高脂食物。這一藥丸可以在不影響食欲的情況下燃燒卡路里。"
這些研究結果突出強調了在開發針對肥胖和相關疾病的藥物時研究男女兩性的必要性。它們還揭示出了從前認為主要對腦細胞、而非對肌肉細胞起作用的一個分子一種驚人的效應。
這些研究結果發表在《Chemistry & Biology》雜志上。論文的*作者Chi Bun Chan博士現在是俄克拉荷馬州立大學醫學院的生理學助理教授。
葉克強的實驗室一直從事腦源性神經營養因子(BDNF)和受體TrkB的相關研究。以往的研究證實在體育鍛煉后身體會分泌BDNF。缺乏BDNF也被認為在諸如阿爾茨海默氏癥等一些神經退行性疾病中起作用。然而,BDNF在機體內降解迅速。葉克強和同事們在尋找一些方法在缺乏BDNF的情況下用藥物來激活TrkB的過程中發現了7,8-DHF。 
7,8-DHF存在于來自美國中部和南部的Godmania aesculifolia和報春花(primula)樹葉中。研究人員已計劃在上海和澳大利亞開展針對一種7,8-DHF前體藥物(在體內可以被水解為7,8-DHF)的人類I期臨床實驗。
當小鼠被喂給7,8-DHF及高脂飲食時,雌性小鼠在保持食欲的同時維持了健康的體重和代謝譜;而另一方面,雄性小鼠則仍然仍然形成了肥胖和糖尿病。葉克強說,目前尚不清楚這一性別差異背后的機制,但BDNF/TrkB信號和雌激素之間的相互作用有可能發揮了作用。
“我們已在各種神經系統疾病中對這種藥物進行了測試,其在雄性和雌性動物模型中均顯示出較好的療效。不過還需要進一步的研究來探討它在雌性小鼠中選擇性燃燒脂肪的原因。"
葉克強說,另一個驚人的發現就是,7,8-DHF似乎并沒有抑制食欲而是對肌肉細胞起作用。以往人們認為BDNF是對控制食欲的大腦區域——下丘腦起作用。在肌肉細胞中,7,8-DHF似乎刺激生成了一種叫做UCP1的“解偶聯"蛋白,它首先被發現于棕色脂肪中,幫助了產熱。

來源:生物通

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