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in Silico篩選新DDO抑制劑及其體外功能和結構特征

時間:2015/9/9閱讀:634
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in Silico篩選新DDO抑制劑及其體外功能和結構特征

D-天冬氨酸氧化酶(DDO)可以立體特異性的降解酸性D-氨基酸,包括D-天冬氨酸這種N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體的潛在激動劑。而NMDA受體介導的神經傳遞功能障礙與多種精神疾病相關,如精神分裂癥等。因此,能夠增加D-天冬氨酸腦水平并激活NMDA受體功能的DDO抑制劑在精神疾病治療領域有很重要的作用。

為了尋找潛在的DDO抑制劑,日本北里大學的Hiroshi Homma等人對大量化合物進行了in silico篩選,得到了一些候選化合物。他們隨后對這些化合物進行結構表征,并通過體外測試評價其是否為新的DDO抑制劑。其中,5-氨基煙酸對人DDO的抑制常數為3.80μM。研究結果表明,這些化合物中的幾個可作為DDO抑制劑的先導化合物,并作為活性位點探針來表明DDO的構效關系

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