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鋅-天冬氨酸手性納米纖維細胞外抑制腫瘤細胞的惡性特征

時間:2015/11/28閱讀:507
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迄今為止,大量熱激蛋白90Heat Shock Protein 90, HSP90)抑制劑在研究中被發現和合成,其中少數已經進行了前期臨床試驗。由于絕大多數HSP90抑制劑主要作用于細胞內HSP90,抑制效果欠佳并且會損傷正常組織,因此在世界范圍內還沒有被批準用于腫瘤臨床治療的HSP90抑制劑。國內外研究發現,腫瘤組織中的細胞外HSP90extracellular HSP90, eHSP90)能夠促進腫瘤的侵襲和轉移,其表達量和腫瘤的惡化程度密切相關;但正常組織中的細胞只有在環境刺激下才分泌形成eHSP90。據此推測,作用于eHSP90的抑制劑可能只會抑制腫瘤的惡化而對正常組織沒有影響。因此,大力發展eHSP90抑制劑將有望縮短該類抑制劑應用于腫瘤臨床治療的進程。

國家納米科學中心宮建茹課題組和吉林大學相宏宇副教授等科研人員合作,以鋅離子(Zn2+)和手性天冬氨酸(AsparticAcid, Asp)為原料,利用界面自組裝的方法合成了手性Zn-Asp納米纖維。Zn-Asp納米纖維中的鋅離子在HSP90的活性調節中具有重要作用,能夠和HSP90發生較強的相互作用。同時,由于納米纖維的平均軸向尺寸比人類細胞的直徑大數倍,不易進入細胞。因而,手性Zn-Asp納米纖維能夠特異性地結合eHSP90,誘導腫瘤標志物明膠酶MMP-2/9水平的降低,抑制eHSP90相關信號通路核因子kBNuclear Factor kappa B, NF-kB)的活性,誘導細胞自噬反應的發生,zui終能夠抑制腫瘤細胞的增殖、侵襲和遷移。不同手性Zn-Asp納米纖維由于空間構型的差異而與eHSP90結合方式略有不同,從而表現出對腫瘤細胞不同程度的抑制作用。此外,正常細胞在無環境刺激下不分泌形成eHSP90,所以,該納米纖維對正常細胞的活性沒有明顯的抑制作用。

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