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用來描述細(xì)胞發(fā)育的多種可能路徑

時(shí)間:2017/5/4閱讀:339
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每個(gè)生物都始于一個(gè)細(xì)胞,其后不斷分裂。在被稱為細(xì)胞分化的過程中,細(xì)胞會(huì)分裂成為特殊的細(xì)胞,如心臟細(xì)胞、骨骼細(xì)胞或腦細(xì)胞等。要了解沿著分化路徑發(fā)育的細(xì)胞內(nèi)外部線索,科學(xué)家可以對(duì)其進(jìn)行 RNA 測序。但對(duì)某些細(xì)胞來說,進(jìn)行 RNA 測序效果并不理想,因?yàn)檫@些細(xì)胞通常處于不同的發(fā)育狀態(tài)。為了解決這個(gè)問題,科學(xué)家開發(fā)出單細(xì)胞 RNA 測序技術(shù),但仍需要面對(duì)不同細(xì)胞狀態(tài)之間關(guān)系的問題。

為解決這一問題,哥倫比亞大學(xué)研究人員開發(fā)出一種稱為單細(xì)胞拓?fù)鋽?shù)據(jù)分析(scTDA)的算法。該算法可分析單個(gè)細(xì)胞的 RNA 序列,重建潛在的發(fā)育軌跡,并及時(shí)捕獲不同轉(zhuǎn)錄程序的進(jìn)展情況。拓?fù)鋵W(xué)是研究表面和形狀之間空間關(guān)系的數(shù)學(xué)領(lǐng)域,在這一研究中,則被用于確定不同細(xì)胞狀態(tài)和該狀態(tài)下才活躍的基因之間的。

研究人員使用 scTDA 繪制了經(jīng)誘導(dǎo)成為運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元細(xì)胞的小鼠干細(xì)胞的發(fā)育路徑。這一路線圖準(zhǔn)確地表明了這些細(xì)胞的發(fā)育軌跡——從干細(xì)胞開始,至神經(jīng)元結(jié)束。通過查看哪些基因在路線圖上的特定叉點(diǎn)附近是活躍的,就能夠鑒定在不同時(shí)間節(jié)點(diǎn)引導(dǎo)細(xì)胞發(fā)育的蛋白質(zhì)。該方法已經(jīng)用于研究源自小鼠肺、人類胚胎和小鼠腦的干細(xì)胞的發(fā)育路徑。

研究人員表示,新方法使他們能夠深入了解細(xì)胞的潛在命運(yùn),了解控制細(xì)胞特征的關(guān)鍵分子轉(zhuǎn)換,并找到使細(xì)胞發(fā)育免受負(fù)面影響的機(jī)會(huì)。他們期望以后會(huì)有更多發(fā)現(xiàn),zui終能夠在特定發(fā)育階段對(duì)個(gè)別細(xì)胞進(jìn)行深入分析。

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