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在科技部和國家自然基金委資助下，復旦大學基礎醫學院高謙教授、柳清云博士等人員歷經 4 年研究，與美國國立衛生院等合作，揭示了多藥聯用下病人體內結核菌的“微變化”過程，對降低結核病人耐藥率和提高*具有重要意義。

耐藥率的攀升是結核病防控面臨的巨大挑戰。為提高結核病人的*，世界衛生組織建議結核病治療方案中應至少應包括 4 種“有效藥物”，傳統的耐藥檢測需耗時 1 至 2 個月，臨床上大部分結核病人未進行耐藥檢測，主要依賴經驗性治療，存在較大的盲目性。如果病人感染的是耐藥菌，很容易導致治療方案中有效藥物數量小于 4 種；在這種情況下，病人體內結核菌的基因組會發生什么改變？是否會導致進一步的耐藥性積累？這些問題一直有待明晰。

高謙的科研團隊應用超深度全基因組測序技術，從 52 例結核病人中選取了 12 例具有代表性的病人，對治療前后不同時間節點共 53 個樣本進行深度測序，觀察和檢測結核菌群體中的比例較低的突變，并追蹤和深入研究這些突變的動態變化。研究發現，病人體內結核菌群體中存在大量的比例較低的突變。在有效藥物數量大于 4 種的治療方案下，結核菌群體中的低頻突變會受到強烈清除，并使結核菌群體在遺傳上保持穩定，未發現耐藥突變的積累。但在有效藥物數量少于 4 種的治療方案下，結核菌的變化則截然不同：攜帶耐藥突變的結核菌在群體中的比例不斷上升，結核菌從敏感變成耐藥，并出現由低濃度耐藥向高濃度耐藥轉變。

研究說明，多藥聯用治療方案中的有效藥物數量是決定結核菌是否發生耐藥性積累的關鍵。如果結核病人感染的是一株耐藥菌株，并且已經對某些藥物耐藥，如果再繼續使用這些藥物只會進一步增加耐藥性積累的風險，從而影響治療效果。

專家認為，臨床中的經驗性治療很容易導致治療方案中有效藥物數量偏少、結核菌在治療過程中進一步積累新的耐藥突變現象，影響*。及時準確地掌握耐藥檢測結果，對制定和調整治療方案尤為重要。新的快速耐藥診斷技術的推廣應用迫在眉睫。

結核病目前依然是面臨的zui主要傳染病威脅之一。研究成果已在線發表在一期的生物遺傳學期刊《基因組生物學上，引起學界關注。