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研究人員揭示出瀕死細胞躲避巡邏機體的免疫機制

時間:2014-12-22閱讀:230
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Cell:揭開沉默細胞死亡的古老謎題

來自沃爾特伊麗莎研究所 (The Walter and Eliza Hall Institute)的研究人員*次揭示出了,瀕死細胞躲避巡邏機體的免疫“*”的機制。研究人員解答了一個長達數(shù)十年、有關(guān)細胞死亡的古老謎題。在某些情況下細胞死亡可以提醒免疫系統(tǒng)警惕潛在的危險,但在另一些情況下細胞死亡會“靜靜地”發(fā)生,不被免疫細胞所注意。

沉默細胞死亡(或稱凋亡)是受到機體控制,用來清除受損、老化或超出身體需要的細胞,并且不會引起間接損害的一種途徑(延伸閱讀:NIBS王曉東PNAS發(fā)表凋亡研究新文章 )。這種“正常”的細胞死亡過程被免疫系統(tǒng)所忽視。與之相反,感染或損傷位點的細胞死亡可以提醒免疫系統(tǒng)警戒危險。

沃爾特伊麗莎研究所的Michael White博士、Benjamin Kile教授和同事們,確定了凋亡性細胞死亡保持沉默的機制。相關(guān)研究發(fā)表在12月18日的《細胞》(Cell)雜志上。

研究小組將焦點放在了半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspases)的作用上。White 博士說:“Caspases通過分解瀕死細胞內(nèi)的一些關(guān)鍵組件加速了細胞死亡,由于沒有caspases參與仍然可以發(fā)生凋亡,我們調(diào)查了在細胞死亡過程中這些蛋白質(zhì)是否發(fā)揮了其他的作用。”

“我們發(fā)現(xiàn)在沒有caspases的情況下細胞發(fā)生凋亡時,它們會釋放稱作為干擾素IFN-β的免疫細胞信號分子,引發(fā)免疫反應。”

“通過解析瀕死細胞中發(fā)生的一步一步的過程,我們證實caspases的其中一個關(guān)鍵作用就是抑制干擾素釋放。這證實了caspases對凋亡性細胞死亡躲避免疫系統(tǒng)至關(guān)重要。”

Kile教授說,這一研究發(fā)現(xiàn)提供了有關(guān)細胞死亡、免疫系統(tǒng)和疾病關(guān)聯(lián)的一些新認知。“我們的健康依賴于,我們的免疫系統(tǒng)能夠區(qū)分每天在我們的身體中為新細胞騰出空間而死去的數(shù)百萬細胞,以及發(fā)送危險信號的意外細胞死亡。免疫細胞對于凋亡產(chǎn)生過度反應有可能是類風濕性關(guān)節(jié)炎一類炎癥性疾病的一個促成因子。”

這些研究發(fā)現(xiàn)還提供了有關(guān)機體可能如何耐受潛在新藥的一些重要見解。Kile教授說:“當前有一些Caspase抑制藥物已進入臨床試驗,例如測試它們在器官移植過程中維持細胞存活的潛力。我們的研究工作表明,使用這些藥物應同時謹慎監(jiān)控它們對于免疫系統(tǒng)的影響。”

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