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β內酰胺類抗生素能殺死超級細菌的糖脂

時間:2015-6-29閱讀:303
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隨著抗生素的過度使用,大量耐藥甚至耐多藥的“超級細菌"紛紛出世。以金黃色葡萄球菌為例,據美國疾病控制和預防中心統計,美國2011年有超過75,000例感染耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)的病例,死亡率高達14%。這些“超級細菌"幾乎對所有的β內酰胺類抗生素耐藥,β內酰胺類可是目前使用zui廣泛的抗生素家族。

研究人員一直在努力開發新的藥物來擊敗這些超級細菌。zui近科學家開發了一類新的糖脂類化合物,通過與β內酰胺類抗生素聯用,發揮協同效應,可以大幅恢復抗生素的藥效,活性zui高能提高256倍,使其不再對超級細菌“沉默"。

研究人員以疊氮化物與炔脂類化合物為底物,通過“點擊化學"反應得到21種偶聯的糖脂衍生物。極低劑量的糖脂與β內酰胺抗生素苯唑西林聯用就可以明顯抑制MRSA的生長。其中效果的是三唑糖苷與12-碳脂類的偶聯產物,它與其它幾種β內酰胺類抗生素聯用都有相似的抑菌活性。

細菌產生耐藥的原因是其表達的一種蛋白質能夠干擾破壞β內酰胺類抗生素,而糖脂的作用則是抑制這種蛋白在MRSA中的表達,從而干擾細菌細胞壁的合成。通過構效關系研究發現,不含三氮唑環的糖脂衍生物未能顯示出協同增效作用。研究人員推測,這或許是由于三氮唑環可促進糖脂形成膠束,從而增加抗生素的包裹與靶向釋放效果。

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