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卵泡抑素樣分子1(FSTL1)可喚醒成年心臟再生分子

時間:2015-9-21閱讀:891
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卵泡抑素樣分子1Follistatin-like1(FSTL1)是一個可以被TGF-β1誘導產生的分泌型胞外糖蛋白,FSTL1在器官發育中有重要作用,近年來發現該分子對心臟發育和心臟損傷保護發揮關鍵作用,2015917日《自然》對FSTL1心臟再生的作用進行了報道,提示該分子將成為心臟保護的重要靶點。

 

有研究發現,FSTL1在心肌缺血后表達上調,2012年在《循環》雜志上有學者報道了該分子對心肌缺血的保護作用,給動物注射人類FSTL1能明顯減小心肌缺血再灌注損傷后心臟梗死體積,同時伴有心肌細胞凋亡和組織炎癥反應緩解,AMPK磷酸化水平明顯提高。FSTL1對體外培養的缺氧再復氧和LPS誘導的心肌細胞損傷也有明顯改善作用。心肌缺血再灌注能導致骨形成蛋白4表達和Smad1/5/8磷酸化水平提高,FSTL1能抑制這些分子變化。FSTL1對體外巨噬細胞炎癥反應也具有抑制作用,該反應與AMPK活性增加有關。

激活成年哺乳動物心臟細胞再生是心臟醫學關心的重要問題,研究證明FSTL1具有這種作用,該研究發現心外膜細胞能合成分泌FSTL1。胚胎心臟心外膜細胞是zui近被發現的具有分化為心肌細胞和血管平滑肌細胞潛能的心臟干細胞,可分化為心臟三系細胞,為心臟損傷的再生提供了新的細胞來源,心肌缺血時心外膜細胞FSTL1減少,心肌細胞表達增加。Fstl1不能直接促進心臟再生,但是如果用細胞鉗制特異增加心肌外膜細胞表達Fstl1則具有促進心肌再生和損傷保護的作用。這些數據說明,心肌損傷時外膜細胞FSTL1表達下調是心臟再生困難的重要因素,針對這一因素或許能喚醒成年心肌細胞恢復再生能力。

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