【新聞事件】：今天福泰藥廠宣布將與CRISPR技術(shù)公司CRISPR Therapeutics簽約四年合作開發(fā)針對(duì)已經(jīng)有人類基因確證靶點(diǎn)的CRISPR-Cas9藥物，主要是囊腫性肺纖維化和鐮刀型貧血癥。福泰將支付7千5百萬現(xiàn)金和3千萬投資，如果所有項(xiàng)目都成功上市的話zui終可能支付26億美元。
【藥源解析】：CRISPR是一些對(duì)稱的DNA片段，中間的序列可以識(shí)別并切斷病毒。CRISPRzui早在制造酸奶的細(xì)菌中發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)在的CRISPR-Cas9技術(shù)由一段識(shí)別RNA加上一個(gè)DNA水解酶，所以可以識(shí)別并切斷目標(biāo)DNA，并有可能利用細(xì)胞自身DNA修復(fù)機(jī)制修復(fù)變異DNA。CRISPR-Cas9自2012年現(xiàn)身江湖有席卷天下，包舉宇內(nèi)之勢(shì)，從治療罕見遺傳病到糧食增產(chǎn)到世界能源幾乎*。Editas、Inlia相繼成立，大藥廠則紛紛與這些明日之星簽訂研發(fā)合同，連比爾蓋茨都參與進(jìn)來。
新藥研發(fā)過程復(fù)雜而漫長，對(duì)資本的高強(qiáng)度要求和令人膽戰(zhàn)心寒的失敗率只有*高手和少數(shù)無知者才敢加入。某哲人說過人們總是過高估計(jì)一個(gè)新技術(shù)的短期價(jià)值，這在新藥領(lǐng)域?qū)乙姴货r。從計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)、組合化學(xué)、到人類基因組，每一次都說是新藥研發(fā)會(huì)被從根本上顛覆，但向癌癥宣戰(zhàn)44年后我們zui*的技術(shù)只能挽救10%的晚期肺癌患者。在CRISPR-Cas9之前的類似技術(shù)如基因療法、鋅指核酸酶（ZFN）、反譯核酸、siRNA等技術(shù)也都說會(huì)*改變疾病的治療，但到現(xiàn)在還沒有真正有影響的藥物。為什么？因?yàn)樾滤幖夹g(shù)的成長需要時(shí)間。
那位哲人說的下半句話是人們總是低估一個(gè)技術(shù)的價(jià)值。上面這些技術(shù)紅極一時(shí)，但一旦短期內(nèi)不能實(shí)現(xiàn)當(dāng)初不切實(shí)際的期待值，大多數(shù)人會(huì)撤出這些領(lǐng)域雖然要實(shí)現(xiàn)這些技術(shù)的價(jià)值需要投入。zui近的一次熱炒應(yīng)該說是siRNA，很多藥廠在這個(gè)技術(shù)上進(jìn)行過10億美元級(jí)的投入，但5年之內(nèi)羅氏、默沙東等*相繼退出。組合化學(xué)從興起到“失敗"也大概10年左右。作為對(duì)比，抗體技術(shù)從發(fā)現(xiàn)到商品化經(jīng)歷了近30年。所以上面這些技術(shù)雖然給予時(shí)日也可能對(duì)新藥產(chǎn)生巨大影響，但是資本往往缺乏這些技術(shù)持之以恒的支持，而是急于追逐下一個(gè)熱門技術(shù)。新技術(shù)是馬拉松，不能按百米比賽跑。
現(xiàn)在新藥研發(fā)的核心瓶頸應(yīng)該說是靶點(diǎn)的尋找，一旦找到好的靶點(diǎn)其它事情都是細(xì)節(jié)。小分子藥物或抗體應(yīng)該說是可以覆蓋大多數(shù)靶點(diǎn)，但的確有一些疾病尤其是遺傳疾病非DNA藥物不可。DNA藥物可能*一些疾病，并能修復(fù)某些缺失功能，這也是小分子藥物或抗體不具備的巨大優(yōu)勢(shì)，當(dāng)然風(fēng)險(xiǎn)是如果出現(xiàn)脫靶副作用糾正也很麻煩。CRISPR-Cas9潛力很大，但希望制藥工業(yè)不要三分鐘熱血，制藥新技術(shù)更需要長線支持。