由于在預防基因突變方面的突出作用，基因p53已被稱為“基因組衛士”。超過一半的癌癥被認為起源于p53突變或功能缺失，現如今一項由聯邦梅西癌癥中心科學家Richard Moran領導的研究解釋了原因。
Richard Moran發表在Molecular Cancer Therapeutics上的研究結果描述了p53突變或者功能缺失是如何激活稱為雷帕霉素復合物1 (mTORC1)的哺乳類動物靶點的一種蛋白復合物，帕霉素復合物1有助于調節細胞增殖需要的能量資源。mTORC1由一些蛋白質組成，細胞利用它們的溶酶體細胞內膜作為支架把所有蛋白質集合到一起。為了滿足正常細胞的需要，p53基因有助于保持溶酶體內被稱為結節性硬化復合體2（TSC2）的一種蛋白質的適宜水平。Moran小組發現當p53不能正常發揮作用的時候，溶酶體內TCS2水平會下降，一種稱為RHEB的一種小蛋白質會取代TCS2。正是RHEB的累積激活了mTORC1，導致了細胞增殖的異常控制。
“我們已經發現了導致p53缺失時癌癥細胞過度增長的信號通路。這些蛋白質間的相互作用就像導致癌癥發展的一系列事件中的個人鏈，”Moran說道。
在一項相關研究中，Moran小組把精力集中在培美曲塞上，這是一種他參與合作開發的現存藥物，現在用做大部分肺癌的一線治療藥物。
在Journal of Biological Chemistry中，Moran和他的隊友們論證說培美曲塞通過抑制它的控制成分中的一種成分阻止mTORC1蛋白復合體的作用而發揮功能。研究者們發現無論是否存在p53突變或功能缺失，培美曲塞都會發揮作用。另外，他們發現即使mTORC1得關鍵調控者—TSC2不再發揮作用，培美曲塞依然有作用。
“我們的發現暗示了培美曲塞可能具有比之前想象的更大的臨床應用價值，”Moran說道。“這項研究為培美曲塞應用于對抗p53不能正常發揮作用時的其他癌癥奠定了基礎，正如結節性硬化癥----由于TSC2功能缺失導致主要器官中惡性腫瘤毀滅性生長而引發的一種綜合征。”