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結締組織疾病相關的間質性肺病的管理

時間:2016-2-26閱讀:127
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記者2月25日從中國農業科學院哈爾濱獸醫研究所獲悉,該所研究人員發現了一個可抗豬瘟病毒活性的干擾素刺激基因“鳥苷酸結合蛋白1”,并闡明了其抗病毒機制。
豬瘟是一種高度接觸性豬傳染病,傳播快、致死率高,每年給我國養豬業帶來的損失可達數十億元,被世界動物衛生組織列入須申報的動物疫病名錄。我國在《國家中動物疫病防治規劃》中將其列為優先防治的一類動物疫病。
據哈獸研所豬烈性傳染病創新團隊李連峰博士介紹,干擾素刺激基因,是使得宿主發揮抗病毒作用的一類效應分子,可靶向侵入、脫殼、病毒粒子釋放等病毒復制周期環節。阻斷其中某一環節,即可抑制病毒在機體內的存活。該團隊的研究即以此入手。
在獲得的多個干擾素刺激基因候選分子中,團隊通過高通量篩選鑒定,zui終證實“鳥苷酸結合蛋白1”為抗豬瘟病毒的干擾素刺激基因。
團隊科學家仇華吉研究員解釋說,該分子發揮抗病毒作用主要依賴其GTPase活性,而豬瘟病毒恰是利用自身NS蛋白與干擾素刺激基因相互作用,抑制后者的GTPase活性,進而干擾“鳥苷酸結合蛋白1”的抗病毒功能。
專家說,此發現有助于深入了解宿主抗病毒機理,也為揭示豬瘟病毒逃避宿主抗病毒策略提供了線索。結合抗病毒干擾素刺激基因開展研究,對創新豬瘟防控策略具有重要意義,并為豬瘟病毒所在黃病毒科其他成員的抗病毒研究提供了參考。
此研究結果已在著肺是全身性結締組織病(CTD)并發癥發生的常見部位,CTD累及肺時可出現幾種表現。間質性肺疾病(ILD)和肺動脈高血壓是zui常見的肺部表現。雖然普遍認為ILD的發生晚于CTD,但是ILD通常是CTDzui初的表現(以肺部為主要表現的CTD)。大部分CTD可出現ILD,包括類風濕性關節炎、硬皮病、系統性紅斑狼瘡、多發性肌炎或皮肌炎,舍格倫綜合征以及混合性結締組織病。
盡管在臨床表現和病理上相似,但是CTD相關性ILD (CTD-ILD)的治療和預后與其他類型的ILD(如特發性肺纖維化)的差別很大。肺動脈高壓(PH)可表現為原發性血管病變或與ILD相關的ILD(PH-ILD)。因此,詳細的病史,體格檢查,有針對性的血清學檢測,必要時行肺活檢來診斷CTD-ILD,然而診斷肺動脈高壓時需要同時進行無創和有創性的肺血流動力學評估。
雖然隨機對照試驗(RCTs)結果并未能提供特異性的治療方法,但是免疫抑制治療仍是治療ILD的關鍵方法。此外,應根據不同的臨床情況制定不同治療策略,如剛被診斷為CTD-ILD的患者其治療策略與處于疾病急性發作期的患者不同。只有在確定為CTD相關的肺動脈高壓患者才可選擇免疫抑制治療;更常見的是使用選擇性肺血管擴張劑來進行治療。
對于疾病及合并癥,如睡眠呼吸障礙、呼吸困難和咳嗽的癥狀,應進行評估和治療。晚期患者應考慮肺移植,但是這并不適合所有的患者,因為患者有可能存在其他的CTD表現及合并癥的存在。
有必要進行新療法的臨床試驗,包括免疫抑制治療,以探索出好的治療策略。名病毒學雜志《Journal of Virology》上在線發表。

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