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化學藥物治療(簡稱化療)是目前治療癌癥zui有效的手段之一,但由于化療藥物非特異性的全身組織分布,往往會降低其對腫瘤的殺傷效果同時產(chǎn)生極大的副作用,給患者帶來痛苦,而這些化療藥物通過納米載體裝載后卻能夠大大地增加腫瘤的被動靶向效應,對提高腫瘤治療效果、降低全身性副作用具有非常重要的意義。
納米載體的尺寸、表面電荷以及表面修飾在被動靶向過程中都是非常重要的因素。例如,電中性或者負電性表面以及聚二乙醇表面修飾可以增加納米載體在血液循環(huán)中的穩(wěn)定性從而提高藥物在腫瘤部位的靶向聚集;然而在到達腫瘤部位后,正電性表面或靶向配體表面修飾則會增加納米載體與細胞膜的結合,有利于提高腫瘤細胞內吞效率。一個理想的藥物遞送納米載體應該同時具有*的腫瘤組織靶向性和的腫瘤細胞內吞效率,因此需要其能夠隨環(huán)境變化或外界刺激而改變結構來達到這一要求。
程序化特異靶向策略的出現(xiàn)及發(fā)展有望解決上述問題。通過在納米載體上引入刺激響應性結構,使其在血液循環(huán)過程中保持較高的穩(wěn)定性從而實現(xiàn)的腫瘤組織靶向;而在其到達腫瘤組織后,通過對腫瘤內、外環(huán)境刺激的響應,納米載體可實現(xiàn)結構轉化,從而有利于其與腫瘤細胞相互作用,提高內吞效率。
深圳大學醫(yī)學部生物醫(yī)學工程學院的黃鵬教授課題組與美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)的陳小元教授課題組受邀介紹了納米醫(yī)學領域中刺激響應程序化靶向策略的研究進展,如可反轉的表面電荷技術(圖1A),可激活的靶向分子技術(圖1B,1C),多樣的包被技術(圖1D,1E)。概括性地總結了相關策略的設計以及代表性工作,并對該領域的前景和未來研究方向進行了展望。雖然目前刺激響應程序化靶向策略研究在納米醫(yī)學領域仍處于起步階段,但其在提高腫瘤靶向效率方面已展示出廣闊的前景。
圖1. 基于可反轉電荷(A)、可激活靶向分子(B、C)和可變表面修飾(D、E)的程序化靶向納米載體示意圖。
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