4月4日，EMBO Reports 期刊在線發表了中國科學院上海生命科學研究院神經科學研究所神經信號轉導實驗室的研究論文：Sonic hedgehog is a regulator of extracellular glutamate levels and epilepsy。該研究發現Shh可以通過調節谷氨酸轉運體的活性影響細胞外谷氨酸的濃度，繼而影響癲癇的發生，這為理解癲癇發生機制和治療癲癇的藥物研發提供了新的思路。

癲癇是發病率zui高的神經系統疾病之一，大約影響世界人口的1%。谷氨酸是中樞神經系統中重要的興奮性神經遞質，當它在細胞外的濃度不能被調控時，就可能引起包括癲癇在內的神經興奮性毒相關的疾病。谷氨酸轉運體作為能夠迅速清除細胞外谷氨酸的重要蛋白，在防止神經興奮性毒的發生上起到重要作用。

上海生科院神經所神經信號轉導實驗室的工作發現，Sonic hedgehog （Shh）特異地在癲癇刺激下被分泌出來，并且抑制Shh信號通路，有很好的抗癲癇作用。進一步研究發現，Shh通過其下游信號分子Smoothened（Smo）和Gai負向調節谷氨酸轉運體在細胞膜上的表達，從而增加細胞外的谷氨酸濃度，導致癲癇的發生發展。在小鼠電點燃癲癇模型和pilocarpine誘導的自發癲癇模型中，Shh的抑制劑都有很好的抑制作用。這不但揭示了Shh在成年動物中樞神經系統的新功能，也為治療癲癇提供了新的方向和思路。

該課題主要由神經所馮昇杰、馬韶蓉以及賈彩霞完成，該課題受國家自然科學基金的支持。

A、Shh通路抑制劑cyclopamine（Cyclo）延緩小鼠電刺激誘導的癲癇發展。B、模式圖，Shh在高神經元興奮下被釋放，通過Smo和Gai負向調節EAAC1的活性，提高細胞外谷氨酸水平，促進癲癇發生。