記者8日從杭州師范大學教授鞠振宇團隊獲悉，該團隊發(fā)現(xiàn)長壽基因Sirt6在造血干細胞穩(wěn)態(tài)維持過程中的重要作用，對延緩干細胞衰老和防治骨髓衰竭性疾病有重要意義，可以作為骨髓衰竭性疾病治療的靶點。
目前已知哺乳動物中存在四類亞型的乙酰化酶，通過相同或不同的酶和酶底物相互作用發(fā)揮功能，廣泛參與應激調(diào)控、脂肪酸氧化、能量代謝等生理穩(wěn)態(tài)維持，隨年齡增長而逐漸減少，因此與衰老及衰老相關性疾病等密切相關。已有研究發(fā)現(xiàn)，促進沉默信息調(diào)節(jié)因子(SIRT)基因表達產(chǎn)生蛋白，能夠延長低等生物的壽命，但其在干細胞穩(wěn)態(tài)維持中的具體作用機制尚不明確。
鞠振宇說，本研究新發(fā)現(xiàn)了沉默信息調(diào)節(jié)因子相關酶(Sirtuin)，蛋白家族第四類成員SIRT6缺失，引起無翅基因（Wnt）信號通路的活性上調(diào)，即下游基因過量表達，zui終導致了造血干細胞的耗竭，而利用Wnt信號通路抑制劑可以逆轉(zhuǎn)SIRT6敲除的造血干細胞的過度增殖和耗竭。
同時，該項研究揭示了SIRT6可以從表觀遺傳學的層面調(diào)控干細胞及衰老中的重要通路，為衰老和干細胞相關疾病的研究和干預提供了新的潛在靶點和思路，也為探索長壽基因Sirt6在調(diào)控干細胞生物學功能的研究提供了新視角。
鞠振宇團隊近年來的研究還發(fā)現(xiàn)一個重要的分子（Wip1），通過兩個衰老相關的信號通路調(diào)控干細胞衰老和組織器官再生。這個重要分子磷酸酶介導的DNA損傷反應負反饋調(diào)節(jié)機制在干細胞衰老和組織器官再生中起重要作用。