（Levodopa）是緩解帕金森氏癥癥狀的一種常用藥物。然而，服用這種藥物的患者zui終大多以失望作為結局。zui初服用的時候，患者在震顫和平衡方面的癥狀會得到減輕和控制，但是隨著時間的推移，藥物的療效會變得越來越差。他們可能不得不使用超高劑量的藥物，有些患者每天會有幾個小時處于幾乎癱瘓的狀態。

如今，位于馬薩諸塞州劍橋的Voyager Therapeutics公司認為，通過基因療法可以延長藥物的療效。目前，該公司的基因療法已經開始進入臨床試驗。

帕金森氏癥是由于大腦中產生多巴胺的神經元死亡，導致患者運動能力方面的困難。盡管導致大腦多巴胺神經元死亡的原因尚沒有*被科學家們理解，但是藥物失效的原因已經被找到了。是多巴胺的前體，在大腦中需要經芳香族L-氨基酸脫羧酶（AADC）的處理才能轉變會多巴胺。然而，在帕金森氏癥患者的大腦中，隨著時間的推移，AADC的水平也不斷降低。這導致無法被充分地轉變成多巴胺。

▲轉化為多巴胺（圖片來源：維基百科）

Voyager公司的策略是通過基因療法將能夠表達AADC的腺相關病毒（AAV）注入到患者的大腦中，從而恢復AADC在患者大腦中的水平，延長的療效。“我們已經花了60年的時間來研究多巴胺的藥理學，”Voyager的CEO Steven Paul說：“如果我們能夠把基因在正確的時間導入到正確的腦組織中，那么沒有道理我們不會成功。”

▲標記于大腦中的AADC（圖片來源：Voyager）

不過，將基因導入正確的腦組織中，并且保證足夠數量的蛋白表達并不是一件容易的事。為了能夠保證AADC 在正確的組織中表達，Voyager特別設計了將攜帶AADC基因的病毒注入大腦的注射系統。在進行的臨床試驗中，患者會躺在核磁共振機器中接受病毒注射。這樣，腦外科醫生能夠看到大腦中殼核的位置，從而保證注射的病毒能夠覆蓋這個需要AADC蛋白表達的重要區域。同時，Voyager公司在AADC蛋白上加上了一個化學標記物，這樣手術后，醫生們可以看到表達的蛋白在大腦中的位置。

▲Voyager公司的產品鏈（圖片來源：Voyager）

在正在進行的臨床試驗中，Voyager公司的基因療法在有些患者身上已經顯示出明顯的療效。其中一位稱為“6號患者”的病人在接受治療前需要服用高劑量的，即便如此，每天他有6個小時處于接近癱瘓的狀態。在接受基因療法之后，他每天只有兩個小時處于這種狀態，而且他現在服用的藥物劑量也有所減少。

▲Voyager的創始人之一Krystof Bankiewicz博士

Voyager公司的創始人之一Krystof Bankiewicz博士說：“我們認為以前治療帕金森氏癥的基因療法失敗的原因是基因導入方法還沒有得到優化。”Voyager公司優化的基因療法能否成功？我們期待看到他們的臨床試驗結果。

參考資料：

[1] Manufacturing Dopamine in the Brain with Gene Therapy

[2]VotagerTherapeutics

[3] Voyager Therapeutics Initiates Third Cohort in Ongoing Phase 1b Clinical Trial of VY-AADC01 in Advanced Parkinson’s Disease