2 月 13 日，記者從上海交通大學醫學院獲悉，該院附屬仁濟醫院沈南研究團隊與美國南卡羅來納醫科大學等機構合作發現易感基因，與多種自身免疫疾病相關，為系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎以及原發性干燥綜合征等自身免疫疾病的治療干預找到了新靶點。相關成果日前在線發表于《自然—遺傳學》。

從基因層面開展自身免疫疾病的機制研究，進而找到進行干預的有效靶點，是近年來中外風濕免疫專家所關注的研究焦點。沈南團隊聯合包括中科院上海生命科學院健康科學研究所、北京大學人民醫院、南京醫科大學、南卡羅來納醫科大學等多個研究單位，利用免疫芯片發現系統性紅斑狼瘡顯著性相關的一個易感位點，由于該位點位于基因組非編碼區域，基因表達相關性分析提示這個位點不是功能性位點。但是，該位點處于重復性多拷貝的復雜基因區域附近，無法使用高通量二代測序技術（NGS）找到與這個位點連鎖的功能性致病位點，因而，研究人員始終無法鎖定可以進行干預的致病位點，更無從研究致病位點的功能改變機制。

研究人員利用特異性長片段基因擴增測序的方法，在該復雜基因區域發現另一個功能性遺傳易感位點，該易感位點的突變型會造成 NCF1 蛋白的氨基酸改變，導致 NAPDH 氧化酶活性氧產量減少，從而參與疾病發生發展。

“更重要的是，該位點還與類風濕關節炎和原發性干燥綜合征病人的遺傳易感性相關。”沈南說，這項研究在研究方法上，運用一代測序方法發現功能性致病位點，彌補了二代測序技術的漏洞，為今后發現多基因復雜遺傳性疾病的功能性致病位點提供了新思路。