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zui近，葡萄牙波爾圖大學（Universidade do Porto）的研究人員發現了維生素 C 對大腦的另一項重要意義，那就是防止出現過度的炎癥反應。如果缺乏維生素 C，中樞神經系統內的天然免疫細胞——小膠質細胞（microglia）會變得異常活躍，分泌大量的炎癥因子，導致損傷和退行性病變。這一結果發表于《科學》子刊《Science Signaling》上。

▲小膠質細胞的活性轉化（圖片來源：jonlieffmd）

研究者發現，維生素 C 的這一作用是通過小膠質細胞膜上的鈉離子依賴性維生素 C 轉運體 SVCT2 實現的，后者負責將維生素 C 轉運至胞內。當中樞神經系統受傷或者被細菌脂多糖（LPS）感染時，小膠質細胞就會活化，以行使免疫和修復等功能。實驗顯示，當大鼠的小膠質細胞被施以 LPS 時，其膜上的 SVCT2 含量就會減少，維生素 C 轉運的速率也會降低。

SVCT2 水平的降低會進一步引起小膠質細胞呈現炎癥反應表型。在此時的小膠質細胞中，活性氧自由基（ROS）的產生會增多，而可被 ROS 激活的關鍵性炎癥反應啟動轉錄因子 NF-kB 也大量活化，集聚到核內 DNA 上以激活轉錄，使得多種炎癥因子被高水平地合成和釋放，如 TNF、IL-1b 和 IL- 6 等。

▲SVCT2 對小膠質細胞活化的調節機制（圖片來源：《Science Signaling》）

SVCT2 在這一過程中發揮關鍵作用。SVCT2 基因雜合（SVCT2+/-）小鼠的小膠質細胞就處于過度活化的狀態；SVCT2 基因隱形純合（SVCT2-/-）小鼠則會腦內大出血，在出生后很快死亡。同時，在 SVCT2 的上游，c-Src 激酶進行著調控，可將支架蛋白 Cav- 1 的 Tyr14 位點磷酸化以將其激活。Cav- 1 接著可介導膜上 SVCT2 的內化過程，使得后者zui終于溶酶體中被降解。

研究者發現，施用維生素 C、SVCT2 過表達和 SVCT2 內化過程阻斷都可有效地阻止小膠質細胞在 LPS 的誘導下被激活。因此，盡管小膠質細胞可在中樞神經系統內激發過度的炎癥反應，上述結果為應對療法的開發提供了有益的思路，有望用于神經退行性疾病和神經系統功能紊亂等的治療。