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誘導性多能干細胞能夠分化為精細胞或卵母細胞

時間:2017-5-16閱讀:778
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在大多數哺乳動物中,雌性動物具有兩條X染色體,雄性動物具有一條X染色體和一條Y染色體。但是,雄性和雌性奄美刺鼠(Tokudaia osimensis)僅攜帶單條X染色體。奄美刺鼠是日本一個島嶼土生土長的頻危嚙齒類動物。在一項新的研究中,來自日本宮崎大學等研究結構的研究人員將來自一只雌性奄美刺鼠尾巴的成纖維細胞重編程為誘導性多能干細胞(induced pluripotent stem cells, iPS細胞)。這些iPS細胞在一種宿主有機體(即小鼠-奄美刺鼠嵌合體)中能夠分化為雌性和雄性生殖細胞。相關研究結果發表在2017年5月12日的Science Advances期刊上,論文標題為“Flexible adaptation of male germ cells from female ipsCs of endangered Tokudaia osimensis”。論文通信作者為宮崎大學研究員Arata Honda。

美國圣地亞哥動物園保護研究所保護遺傳學主任Oliver Ryder(未參與這項研究)說,“這是一篇非常有吸引人的論文。”他解釋道,作為另一種物種保存方法,產生“能夠整入來自一種頻危物種的ips細胞的嵌合體”具有激動人心的潛力。

這些研究人員在體外培養了來自一只雌性奄美刺鼠尾巴的成纖維細胞。在嘗試過多種誘導條件和培養條件后,他們獲得奄美刺鼠ips細胞系。他們將這些細胞系移植到小鼠囊胚中,隨后將它們注射到代孕母小鼠中。

這些研究人員利用一種熒光標記追蹤這些注射的iPS細胞,并且確定大約四分之一的胚胎和幼鼠是嵌合體。當研究成年嵌合體時,他們在多種組織(包括棕色的奄美刺鼠皮膚和毛發)中發現了iPS細胞。iPS細胞也產生精細胞和卵母細胞,但是由奄美刺鼠ips細胞產生的這些生殖細胞數量是比較低的。

Honda在發給《科學家》雜志的電子郵件中寫道,“我們成功地產生真正的源自奄美刺鼠的初始iPS細胞和全身具有奄美刺鼠細胞的種間嵌合體(interspecific chimeras)。雌性奄美刺鼠ips細胞能夠在成年種間嵌合體的睪中產生雄性奄美刺鼠生殖細胞,并且存活下來。”

在美國夏威夷大學約翰-博斯醫學院研究Y染色體基因的Monika Ward(未參與這項研究)說道,下一步就是確定“產生的這些生殖細胞是否是有功能性的”。她解釋道,“鑒于具有較低的生殖細胞產生效率,這些研究人員并不能夠真正地測試它們是否能夠在受精中發揮功能。”

Honda證實,他的團隊計劃努力改進產生生殖細胞的效率。他也想要在培養皿中測試這種方法以便產生奄美刺鼠卵子和zui終產生胚胎。

這種方法的潛在應用可能也能夠擴展到除奄美刺鼠之外的動物物種。Ryder說,“我們努力在物種棲息地保存它們。我們努力進行圈養繁殖。我們努力進行輔助生殖。不過對存在的瀕臨滅絕的物種而言,在不使用更加的遺傳技術和繁殖技術的情形下,可能不能夠拯救它們。”

Honda說,盡管這項研究清晰地表明性別決定在奄美刺鼠中是靈活多變的,但是一個仍未解決的問題是雄性特征和雌性特征實際上是如何在這種嚙齒類動物中出現的。

在美國亞利桑那州立大學研究性染色體進化的Melissa Wilson Sayres(未參與這項研究)告訴《科學家》雜志,“我并不清楚的是嵌合小鼠中的雌性奄美刺鼠ips細胞是否將真正地有助解決性別在奄美刺鼠中是如何決定的。”但是“我們越多地研究性別決定和真正地理解哪些是靈活的和那些是不靈活的

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