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江蘇綠葉生物科技有限公司

研究者發現胚胎干細胞增殖重要調控miRNA

時間:2014-12-2閱讀:184
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ESCs在體外培養時具有無限增殖、自我更新和多向分化等干細胞特性,一直被研究人員用于早期胚胎發育研究。ESCs的自我更新與快速增殖密切相關,這種快速增殖可以防止外部信號誘導ESCs分化,然而,由于細胞在連續的有絲分裂過程中,DNA大多數時間都在進行復制。快速增殖過程中連續多輪的DNA復制可能引起許多復制錯誤,導致DNA出現損傷。對于此類損傷,細胞自身具有一定的修復機制,以確保細胞分裂正常。

上海隆壘zui近研究發現,有數種miRNAs會靶向作用于某些DNA修復因子,調控DNA損傷修復過程,維持ESCs自我更新。研究者希望更清楚地了解這個調控機制。選擇小鼠胚胎干細胞(mouse Embryonic stem cells,mESCs)作為研究模型,發現mESCs在增殖過程中,如果缺乏白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor,LIF)這種mESCs自我更新所必須的蛋白時,胞內miR-590-3pmiR-590-5p出現上調,將pre-miR-590轉入細胞,mESCs體積變小,數目減少,細胞增殖速度減慢。流式細胞儀檢測確認,轉入pre-miR-590G1、G2/M期細胞數目增加,S期細胞數目減少。這些結果證實miR-590會對mESCs增殖速度產生負調控作用。進一步通過彗星實驗及γ-H2AX基因免疫染色確認,在轉入pre-miR-590后,細胞中DNA損傷程度明顯降低。利用X-Ray刺激細胞DNA損傷,發現轉入pre-miR-590的細胞修復速度明顯更快。

上海隆壘生物科技有限公司研究闡明了miR-590在胚胎干細胞增殖過程中的重要作用,表明ESCsmiRNA相關通路并非只是保持細胞自我更新能力和性,也會參與DNA損傷修復,以調控增殖速度,保證增殖細胞的健康,這些結果對于胚胎早期發育研究具有重要意義

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