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研究揭示FUS蛋白異常導致神經退行性疾病的致病機理

時間:2015-9-22閱讀:240
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    FUS(全稱為fused in sarcoma/translocated in liposarcomaFUS/TLS)是一個多功能的DNA/RNA結合蛋白,主要定位于細胞核,但可以在細胞核與細胞質中穿梭。FUS蛋白在RNA的轉錄、RNA的剪接和microRNA的加工等過程中發揮重要作用。FUS蛋白病是一組致命性、累及多種神經元的神經退行性疾病,包括FUS相關的額顳葉腦退行性病變/癡呆(frontotemporal lobar degeneration/dementia, FTLD-FUS)和運動神經元疾病,如非肌萎縮側索硬化癥(Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS-FUS)等。到目前為止,已經在FUS蛋白病的病例中發現50多個FUS基因的突變,然而,關于FUS蛋白如何造成神經元細胞死亡及其引起神經退行性疾病的細胞和分子機制尚不清楚。

    這項研究工作成功地構建出FUS蛋白病的轉基因果蠅模型,該模型可以很好地模擬FUS蛋白病的重要特征。對FUS轉基因果蠅模型的深入研究發現,FUS蛋白的過表達可以引起線粒體片段化,造成線粒體損傷。利用果蠅遺傳學篩選的方法,發現線粒體的分子伴侶HSP60可與FUS相互作用,RNAi沉默HSP60的果蠅同源基因可以在一定程度上挽救FUS轉基因果蠅的神經退行性表型。

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