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技術文章
癲癇藥致肝衰竭謎團解開 候選藥物被發現
點擊次數：212 發布時間：2015-3-6
癲癇病患者常會服用一種叫丙戊酸的藥物，但是某些患者在服用這種藥物3個月后即發生急性肝衰竭，嚴重的還會死亡，一直以來原因不明。中科院廣州生物醫藥與健康研究院劉興國研究團隊日前解開了這一醫學上的謎題。
據了解，癲癇病患者一般都會服用一種叫做丙戊酸的藥物。但在治療過程中發現，部分癲癇患者在服用藥物后，會發生急性肝衰竭，嚴重的還會死亡。尤其是AHS綜合征(一種由于線粒體蛋白突變引起的癲癇癥)病人，在服用丙戊酸3個月后，發生急性肝衰竭的比例高達1/3。去年3月，美國食品藥品管理局(FDA)將丙戊酸嚴重肝毒性加入了黑框警告，規定AHS綜合征患者和兩歲以下、懷疑有線粒體疾病的兒童禁用丙戊酸。但是丙戊酸導致急性肝衰竭的致病機理卻一直未能闡明。
劉興國研究團隊，將AHS綜合征患者的成體細胞“逆轉"為多能干細胞，再分化成與患者身體中的肝細胞極為相似的肝樣細胞。通過分析后發現，與正常人來源的肝樣細胞相比，AHS綜合征患者的肝樣細胞在遇到丙戊酸后，更易發生凋亡。進一步研究發現，AHS患者的肝樣細胞之所以更易凋亡，是因為細胞中的線粒體的通透性孔道mPTP更活躍，對丙戊酸也更敏感。
“在此基礎上，我們初步發現，左旋肉堿等3種候選藥物，能有效抑制丙戊酸對肝臟產生的危害。"劉興國表示。