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昆明動(dòng)物所精神分裂癥遺傳易感研究取得進(jìn)展
點(diǎn)擊次數(shù)：247 發(fā)布時(shí)間：2014-12-6
精神分裂癥是一類病因復(fù)雜的重癥精神疾患。目前，對(duì)于精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制存在多種假說(shuō)，包括神經(jīng)遞質(zhì)假說(shuō)、神經(jīng)元連接假說(shuō)、神經(jīng)發(fā)育假說(shuō)及神經(jīng)細(xì)胞膜磷脂代謝異常假說(shuō)等，但這些假說(shuō)迄今都不能*解釋精神分裂癥發(fā)病機(jī)制的復(fù)雜性。
*昆明動(dòng)物研究所姚永剛研究組張文博士等針對(duì)我國(guó)漢族人群精神分裂癥患者，開展了介導(dǎo)神經(jīng)元連接的神經(jīng)細(xì)胞粘連因子1（neural cell adhesion molecule 1，NCAM1）基因變異的分析，發(fā)現(xiàn)該基因啟動(dòng)子區(qū)的多態(tài)位點(diǎn)rs2301228與精神分裂癥遺傳相關(guān)，這一結(jié)果可在來(lái)自不同地區(qū)的獨(dú)立樣本中得到驗(yàn)證。針對(duì)rs2301228位點(diǎn)的進(jìn)一步分析表明，易感等位基因“A”可顯著降低該基因的轉(zhuǎn)錄水平。
同時(shí)，研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者的血漿NCAM1水平遠(yuǎn)低于正常人；在獼猴神經(jīng)元前體細(xì)胞定向分化成神經(jīng)元的過(guò)程中，NCAM1基因的轉(zhuǎn)錄水平明顯增高。上述研究結(jié)果表明，NCAM1的表達(dá)水平與神經(jīng)元發(fā)育和精神分裂癥密切相關(guān)，位于該基因啟動(dòng)子區(qū)的rs2301228位點(diǎn)可通過(guò)調(diào)控NCAM1基因的轉(zhuǎn)錄進(jìn)而影響精神分裂癥的發(fā)生。該研究對(duì)精神分裂癥發(fā)病機(jī)制的神經(jīng)元連接假說(shuō)和神經(jīng)發(fā)育假說(shuō)提供了證據(jù)。
該研究結(jié)果近期發(fā)表于Schizophrenia Research。
中南大學(xué)湘雅附二院陳曉崗研究組、昆明動(dòng)物所鄭萍研究組、昆明醫(yī)科大學(xué)附一院許秀峰主任科室是該工作的合作團(tuán)隊(duì)。該研究得到*戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)支持。