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HIV免疫療法顯現曙光

點擊次數:234 發布時間:2016-11-12

免疫療法*改變了腫瘤、神經學和許多傳染病的治療方案(兩篇PNAS,五個關鍵因子:癌癥免疫療法的瓶頸;Science發布CAR-T細胞免疫療法重要突破)。現在,根據來自賓夕法尼亞大學醫學院、阿拉巴馬大學伯明翰分校(UAB)和國立衛生研究院(NIH)的兩項相關研究表明,同樣的方法可以用于治療或功能地*艾滋病。

該研究發表在11月8日的《新英格蘭醫學雜志》(New England Journal of Medicine),對于免疫療法如何可被用來開發一種功能性的HIV療法,并消除艾滋病攜帶者采取每天藥物治療方案的需求,提供了新的見解。

這項研究,檢測了慢性HIV的感染者,發現注射一種廣泛中和的HIV抗體(bNAb)——稱為VRC01是安全的,產生了高水平的抗體,并適度延遲了HIV病毒反彈的時間。然而,在大多數參與者中,這種抑制并沒有超過8周的時間。通過證明HIV特異性抗體可被作為*藥物服用,來成功地抑制甚至殺死HIV感染的細胞,這種方法是ART缺乏時持久抑制HIV的zui終目標所邁出的*步。

賓夕法尼亞大學醫學院AIDS臨床試驗部門主任、本文*作者Pablo Tebas說:“我會把這些結果,與上個世紀八十年代早期治療HIV的研究,進行比較。在這項研究中,我們著眼于一個抗體,但我們認為,它與更有效的抗體相結合,可能成功地控制病毒。”

在HIV藥物開發的早期,*種抗逆轉錄病毒藥物被用作治療艾滋病毒的單一藥物。該病毒迅速發展出了耐藥性,并在血液中反彈出現。由于額外的抗逆轉錄病毒藥物被引入靶定艾滋病毒的各個方面,所以聯合藥物可帶來更有效和*的病毒抑制。

目前,大多數艾滋病毒攜帶者每天服用一次聯合抗逆轉錄病毒療法(ART),這可以延長壽命,提高整體健康狀況,但不能*消除病毒。對于許多艾滋病毒攜帶者來說,堅持每天服用艾滋病毒藥物仍然是一個挑戰,特別是在資源有限的地區。然而,如果ART停止或中斷,大多數HIV攜帶者就出現了病毒快速反彈,從而使人更加虛弱,更容易將病毒傳播給他人。

通過bNAb*,艾滋病毒感染者可能接受注射抗體或其它抑制病毒的免疫干預。注射將HIV從一個人的血液中去除,并讓我們能夠控制病毒,而不需要每日ART方案。

Tebas說:“不久的將來,一旦一個人被感染了HIV,我們將能夠*消除艾滋病毒。但功能性*是一個合理的中間目標。”功能性*艾滋病意味著,雖然仍存在于人體內的病毒量極少,但是病毒復制會被持久的抑制,病情進展急劇放緩,感染的癥狀停止——所有這些都不需要日常服藥。相關閱讀:Science:持久功能性*艾滋病。

Tebas說:“*的目標是,消除每天吃藥的需要,同時削弱病毒感染細胞的潛在儲存庫。然而,我們離這一目標仍然很遠。即便一個人能夠被功能性地*,為了保證病毒不會回到較高水平,*隨訪仍是至關重要的。”

本試驗中的bNAb并沒有給參與者提供持久的病毒控制。研究人員測試了受試者的歷史血樣——它們分別存放在賓夕法尼亞大學和UAB艾滋病研究中心(CFAR),以確定是否對bNAb*有預先存在的耐藥性,并揭示其作為一種潛在療法的局限性。他們發現,具有zui短HIV抑制的受試者,攜帶的病毒對于bNAb產生了抵抗力。

本文*作者、賓夕法尼亞大學AIDS研究中心(CFAR)病毒和分子核心主任Katharine Bar說:“我們發現,許多感染了艾滋病病毒的受試者,在他們進入試驗之前很久,就對bNAb*產生了抗性。這種預先存在的對HIV靶向bNAbs的抗性,是有效*的一個障礙,并將繼續對HIV bNAb療法提出挑戰。”

Bar指出,這項研究是一些機構之間的合作努力。“賓夕法尼亞大學和UAB CFARs以及艾滋病臨床試驗組(ACTG)之間的密切合作,可讓我們表征預先存在的抗性,并將其確定為開發bNAb免疫療法作為HIV*的一個主要障礙。CFARs和ACTG之間的持續合作,將有助于我們的繼續研究。”

現在正在開發當中的試驗,將測試更有效的bNAbs組合是否能提供持久的病毒抑制,并減少持久病毒庫的規模。

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