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這一研究的是“癌基因及相關基因國家重點實驗室"覃文新研究員。在國家重點實驗室主任王紅陽院士、楊勝利院士和顧健人院士的支持下,覃文新研究員及研究團隊于2003年發現并證明分泌蛋白DKK1(Dickkopf-1)在人類多種腫瘤包括肝癌中特異高表達,并在人類多種腫瘤細胞的培養上清和肝癌患者血清中檢測到其分泌性高表達,可作為腫瘤血清蛋白標志物用于肺癌、肝癌、乳癌、頸癌等惡性腫瘤的血清診斷,上述創新發現已于2005年和2006年申請了中國發明和并在國內外公開,隨后其研究結果得到了國內外實驗室的廣泛驗證。在此基礎上,2008年覃文新研究員率領研究團隊設計并開展了腫瘤血清蛋白標志物DKK1用于肝細胞癌血清診斷的大規模臨床多中心試驗研究。該臨床試驗由我國重要的肝癌臨床中心和研究基地復旦大學附屬中山醫院、第二軍醫大學東方肝膽外科醫院、蘇州大學附屬*醫院和上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院上海市腫瘤研究所四家單位共同完成,研究結果以“快速通道"形式在《柳葉刀·腫瘤學》發表。主要創新發現如下:作為腫瘤血清蛋白標志物,DKK1蛋白對肝細胞癌總體診斷的敏感性可達69.1%、特異性為90.6%;特別是對早期肝細胞癌(BCLC 0+A)和小肝癌(單個小于2厘米)的診斷敏感性分別可達70.9%和58.5%、特異性分別為90.5%和84.7%;同時,DKK1蛋白能夠彌補甲胎蛋白(AFP)對肝細胞癌診斷能力的不足,對甲胎蛋白陰性(低于20納克/毫升)肝細胞癌的診斷敏感性為70.4%、特異性為90%,并可從甲胎蛋白陽性(高于20納克/毫升)的慢性乙型肝炎及肝硬化等高危患者中鑒別診斷肝細胞癌,鑒別診斷敏感性達69.1%、特異性為84.7%;DKK1蛋白與甲胎蛋白聯合應用,可將肝細胞癌總體診斷率提高至88%;此外,手術后患者血中的DKK1濃度迅速下降,血清DKK1蛋白亦可作為肝癌療效監測和預后判斷指標。
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