研究人員發(fā)表文章，揭示了細胞檢測逆轉(zhuǎn)錄病毒的重要機制，以及艾滋病毒HIV-1的應(yīng)對之策。
先天免疫是免疫系統(tǒng)的*道防線。這種防御體系依賴受體來檢測外源結(jié)構(gòu)，比如細菌的細胞壁成分或者病毒的遺傳學(xué)物質(zhì)。cGAS是細胞中的遺傳物質(zhì)感應(yīng)器，它檢測到病毒DNA就會立刻發(fā)出警報，通過一系列級聯(lián)反應(yīng)激活免疫系統(tǒng)，使細胞武裝起來對抗病毒感染。
以雙鏈DNA為遺傳物質(zhì)的病毒很多，過去人們一直認為cGAS只識別這些雙鏈DNA。令人驚訝的是，zui近有研究表明cGAS也能被HIV-1激活。HIV-1和其他逆轉(zhuǎn)錄病毒的遺傳物質(zhì)是RNA，雖然RNA與DNA很相近，但逆轉(zhuǎn)錄病毒的RNA往往是單鏈。這些RNA會在人類細胞中轉(zhuǎn)錄成DNA，但仍然是單鏈。那么cGAS是如何檢測單鏈DNA的呢？
一些研究團隊提出了這樣的解釋：單鏈DNA能夠形成“發(fā)夾"結(jié)構(gòu)，cGAS檢測的是這種短雙鏈片段。“我們發(fā)現(xiàn)HIV-1的這種發(fā)夾結(jié)構(gòu)太短了，cGAS實際上是檢測不到的，"研究人員指出。
研究人員發(fā)現(xiàn)，cGAS不僅識別雙鏈片段，還檢測單鏈片段中的*。而且*會使細胞應(yīng)答顯著增強。“如果我們?nèi)コ?，細胞就無法對單鏈DNA做出反應(yīng)，"研究人員說。“但如果我們增加*，細胞就會做出更強的應(yīng)答。"
有趣的是，感染階段的HIV-1 DNA特別缺少*。“似乎病毒在免疫系統(tǒng)的選擇壓力下，清除了自己DNA中的*，"研究人員說。“它們通過這樣的方式避免被細胞發(fā)現(xiàn)。"
研究人員指出，這種DNA檢測機制有著重要的臨床意義。有些感染了HIV-1的人能夠有效抑制病毒，這可能是因為病毒DNA中殘留的*觸發(fā)了很強的免疫應(yīng)答，甚至能夠*壓制病毒。
