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干細(xì)胞分化的表觀遺傳學(xué)開(kāi)關(guān)

時(shí)間:2015-6-30閱讀:144
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研究人員發(fā)現(xiàn)了一個(gè)指導(dǎo)胚胎干細(xì)胞成熟為內(nèi)皮細(xì)胞(形成血管的特化細(xì)胞)的表觀遺傳學(xué)開(kāi)關(guān)。幫助人們更有效的從干細(xì)胞獲得內(nèi)皮細(xì)胞,并將其用于組織修復(fù)。高等生物的細(xì)胞核負(fù)責(zé)儲(chǔ)存基因組DNA,這些DNA環(huán)繞著由四種組蛋白組成的八聚體,形成碟狀的核小體結(jié)構(gòu)。基因組DNA以這樣的形式包裝成為染色質(zhì),使DNA受到良好的保護(hù)。

表觀遺傳學(xué)修飾可以在不改變DNA序列的情況下調(diào)控基因的活性。組蛋白上的表觀遺傳學(xué)改變,可以使基因暴露出來(lái)進(jìn)而上調(diào)它們的表達(dá)。研究人員發(fā)現(xiàn),在胚胎細(xì)胞分化成為內(nèi)皮細(xì)胞的過(guò)程中,需要兩個(gè)關(guān)鍵的酶對(duì)組蛋白進(jìn)行表觀遺傳學(xué)修飾。

研究人員在小鼠模型中研究了胚胎干細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)槌墒靸?nèi)皮細(xì)胞的過(guò)程。他們發(fā)現(xiàn),兩個(gè)組蛋白去甲基化酶(KDM4AKDM4C)在這一過(guò)程中高水平表達(dá)。

隨后他們斑馬魚(yú)胚胎中去除了這兩種酶,結(jié)果斑馬魚(yú)胚胎無(wú)法形成血管。研究還顯示,單獨(dú)去除KDM4A比單獨(dú)去除KDM4C的影響大,說(shuō)明KDM4A在血管發(fā)育中更早起作用。進(jìn)一步研究表明,這兩種酶調(diào)控的主要是內(nèi)皮細(xì)胞所*的啟動(dòng)子或者啟動(dòng)其它基因的基因。

已經(jīng)分析了這兩個(gè)表觀遺傳學(xué)開(kāi)關(guān)激活的部分基因,鑒定這些開(kāi)關(guān)激活的其他基因,以及在干細(xì)胞分化中關(guān)閉的基因通路,有助于更全面的理解血管發(fā)育,闡明干細(xì)胞協(xié)調(diào)復(fù)雜分子信號(hào)決定自身命運(yùn)的機(jī)制。


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