研究人員一直想開發一種藥物，來抑制一個能幫助癌細胞增殖和存活的蛋白質，結果卻發現，該藥物在臨床上的表現并不好。這是研究信號傳感器抑制劑與轉錄激活因子STAT3（在許多癌癥中扮演重要角色的一個蛋白）的科學家們所面臨的困境。當在一個小鼠模型中敲除STAT3之后，研究人員觀察到，T細胞的免疫反應增加，從而指出了一個有價值的治療靶標。然而，靶定腫瘤中的STAT3，目前只得到了有限的成功。

去年9月份，研究人員研制出一種小分子，能夠給STAT3這個蛋白質帶來雙重打擊。隨后在11月份，研究小組發現了靶定STAT3的一種新方法。

現在，研究人員發現了STAT3在未成熟髓系細胞（稱為髓源性抑制細胞，MDSC）中是如何表現的，他們認為，這為一種更有效的方法——利用STAT3抑制劑來阻止癌癥發展，打好了基礎。

在健康個體中，MDSCs可調節免疫反應和組織修復，這些細胞群在炎癥、感染和癌癥中迅速擴張。然而，當這些細胞遷移到腫瘤部位之后，它們可以分化為腫瘤相關的巨噬細胞（TAMs），這反過來又可以促進腫瘤中血管的形成，并促使腫瘤細胞的侵襲性和活動性增強。以往的研究表明，STAT3在MDSCs擴張中發揮重要的作用，因此研究人員研究決定探究， STAT3和MDSC分化之間是否存在一種關聯。

研究指出，STAT3是腫瘤發生發展中的一個重要靶標。從臨床上說，我們沒有觀察到所期望的強大結果。這項研究的目的在于，發現為什么會發生這種情況，并找出一種方法，使這些治療方法如我們期待的那樣有效。

研究人員分析了癌癥患者的血液樣本，來確定活動的水平。盡管STAT3活動驅動著MDSCs的擴張，并參與由細胞介導的免疫反應，但他們發現，高水平的STAT3活動實際上可防止MDSCs分化為巨噬細胞。腫瘤內低水平的STAT3引起了這種活性，但水平足夠低，因此，STAT3抑制劑不能有效地靶定STAT3。

是什么原因導致腫瘤MDSC中低水平的STAT3活性，從而有助于驅動它們分化為TAMs？答案在于腫瘤微環境。缺氧或氧氣不足，是一種現象，在腫瘤發生時，他們在他們的血液供應。缺氧是腫瘤內的一個現象，當腫瘤過大而不適于它們的血液供給時，會發生缺氧。當發生缺氧時，CD45（存在于髓系和淋巴細胞中的一個蛋白質）的活性增加。正是CD45活性的這種增加，降低了STAT3的水平，從而使MDSCs分化為TAMs。

zui后，研究人員想知道，靶定CD45是否將有助于STAT3抑制劑變得更為有效。在一個被證明為抗STAT3抑制劑的肉瘤中，該研究團隊將一種實驗性的STAT3抑制劑——稱為JSI-124（*I），和唾液酸酶——一種可破壞CD45酶活性的細胞，結合起來使用。當JSI-124或唾液酸酶單獨使用時，它們要么對腫瘤生長沒有任何的影響，要么會促進腫瘤的進展。當這兩者聯合使用時，結果是顯著的抗腫瘤活性。

研究人員們的研究結果表明，唾液酸酶能使腫瘤中的骨髓細胞，對之前無效的STAT3抑制劑變得敏感。我們證實，只要研究人員們考慮到影響腫瘤微環境的其他因素，STAT3的確是癌癥免疫療法一個很大的潛在靶點。