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江蘇晶美生物科技有限公司

發育過程中的機械力II

時間:2016-5-17閱讀:154
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生物機體中塑形的機械力并不僅僅都是由肌動蛋白,肌球蛋白提供的, F-actin 結構與肌球蛋白馬達(myosin motors),第二篇則綜述了不同的可變機械力:這些機械力除了驅動形態形成,細胞也會利用它們來感知和應答環境中特殊機械力,同時這篇綜述也介紹了一些機械力研究中常用的實驗工具。

細胞骨架在細胞中具有多方面的作用:它能夠提供一個支架,并且具有運動性(使得細胞能夠移動、改變形狀和分裂),也能夠進行膜運輸(運輸細胞內的蛋白質和其它大分子)。細胞骨架研究能作為細胞變形和生化事件調控的紐帶, 從分子層次上闡述細胞運動、能量轉換、信息傳遞、基因表達等重大生命活動的潛在機制,同時也能解釋生物大分子間相互作用、受體/配體特異性相互作用、 大分子自裝配等。

癌癥是一種復雜的疾病,癌細胞中發生了一系列的變化,比如結構改變,分裂能力增強,能侵入新的組織或稱為擴散。一些致癌基因在癌癥發生發展過程中扮演了重要的角色,促進了有利于癌癥發展的蛋白的表達,這些蛋白中有一種稱為Src的蛋白,出現在許多中人類癌癥中。但是至今科學家們還不清楚為什么正常的細胞也具有這種蛋白的活性,會逐漸發表癌變。

一組研究組解析了這個過程,他們發現了Src活性的一種新作用機制——Src活性受到細胞骨架的限制,這也限制了腫瘤的發展。研究組發現當肌動蛋白加蓋蛋白高水平表達的時候,腫瘤就無法繼續發展,這一“調節器”能維持通常會被大量Src激活的一些蛋白的活性。雖然目前研究人員還不清楚其中的分子機制,但是他們提出這一“調節器”實際上能拉緊細胞骨架纖維,阻止致癌蛋白活性。

研究人員發現了細胞形態發育過程中的一個關鍵分子機制,解開了細胞如何保持其形態這一*未解之謎,是細胞研究中的一個重要發現。細胞骨架由微絲(microfilament)、微管(microtubule)和中間纖維(intemediate filament)構成。微絲確定細胞表面特征,使細胞能夠運動和收縮;微管確定膜性細胞器(membrane-enclosed organelle)的位置和作為膜泡運輸的導軌;中間纖維使細胞具有張力和抗剪切力。

其中微管是一個很重要的組成結構,這種能不停地生長和收縮的動力纖維的空間結構依賴于多種調節蛋白,其中有些只與微管的生長末端相互作用,*以來,這些稱之為微管正極示蹤蛋白(plus-end tracking protein +TIP) 如何識別生長微管末端的動力學結構,一直都是這一領域研究的一個未解之謎。

研究人員成功的建立了一種包含三種酵母末端示蹤蛋白的zui小分子系統,這些蛋白由熒光染料進行標記,能在顯微鏡下觀測到,通過這種方法,他們發現其中一種示蹤蛋白識別出微管生長端的特定結構,并綁定在上面,這樣就為另外兩種示蹤蛋白提供了裝載平臺。而另外兩種示蹤蛋白中的一種由于內在發動機的作用,能夠沿著微管移動,這就有助于整個蛋白分子系統選擇性地追蹤微管生長端。

大約在20世紀60年代提出了兩個基本模式,都解釋了一個收縮環(contractile ring,有絲分裂的后、末期,在赤道板質膜下形成的微絲束環(由肌動蛋白和肌球蛋白組成))如何形成,以及幫助單個細胞分裂成兩個子細胞。,這個問題相關的一些方面至今也沒有定論,比如細胞骨架,包括微管和微絲如何進行調控的,其中到底發生了什么事件。

為了了解這個過程,研究人員發展了一些新型儀器,利用“微針技術(microneedles)”,以及的成像技術,直接觀測細胞骨架的運動,收縮環形成的過程。這一系統不僅解決了這一長達半個世紀的謎團,而且“也是一種十分有潛力的新技術”,能在其它細胞生物學研究領域應用。研究發現,在有絲分裂的后、末期,在赤道板質膜下會形成微絲束環(由肌動蛋白和肌球蛋白組成),幫助單個細胞分裂成兩個子細胞,在這之前染色體已經發生分離。如果這個過程中止,癌癥和其它嚴重醫學或者遺傳方面的問題就會出現。

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