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zui近,研究人員發現了一種蛋白質的三維分子“圖”,該蛋白被認為是許多癌癥類型的驅動因子。
這個蛋白——雙皮質素激酶樣結構域1(DCLK1),其的細節圖,對于“它是如何導致腫瘤的形成和發展”提供了線索。
DCLK1是一種蛋白質,組裝細胞內稱為微管的支架。這些繩索狀的結構賦予細胞一種形狀,使它們能夠運動和細胞分裂,并對于癌細胞的生長和擴散是至關重要的。超過十分之一的胃癌都有DCLK1的缺陷形式,它也存在于腎癌、直腸癌、胰腺癌中。科學家用澳大利亞同步加速器,來揭示DCLK1的一部分——稱為“激酶結構域”的三維結構。
研究團隊能夠查明DCLK1在癌細胞中出錯的部分,從而對于“這個蛋白如何發揮作用”提供了新的信息。
在健康細胞中,DCLK1可以控制自己的功能,從而確保它只在合適的時間組裝微管。我們認為,DCLK1的激酶結構域是該蛋白的一種內置控制單元。該激酶結構域單獨地位于組裝微管的那部分蛋白質上,并可以根據需要打開或關閉微管組裝。
到目前為止,在一個蛋白質中具有這兩種不同組件的復雜性,阻礙了我們對于‘DCLK1如何正常運作,以及在癌癥中出了什么錯’的了解。我們決定把重點只放在DCLK1的調控激酶結構域,因為我們知道,DCLK1的這一部分,在癌癥中經常發生改變。
該研究團隊使用澳大利亞同步加速器,創建了DCLK1激酶結構域的詳細晶體結構圖,從而對于“這部分蛋白質如何運作”提供了新的信息。
通過在原子水平上研究該激酶結構域的結構,我們現在可以了解這一區域中的癌癥相關突變的影響。這些突變可以導致DCLK1不停的構建微管,因此,出現了無秩序的細胞分裂——這是癌癥的一個標志。
我們已經生成的蛋白質結構,使我們能夠找出DCLK1內的一個關鍵三維口袋。我們希望,這將向著‘設計一種藥物,來靶定DCLK1,并阻止癌癥生長’邁出*步。類似的蛋白質結構已被用來設計目前臨床上使用的抗癌藥物,所以我們希望,我們這項研究在未來可能有類似的應用。
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