研究治療阿爾茨海默病的新方法

研究人員得出結論：絕大多數的相關發(fā)現表明，采用基于抗Ab肽的治療方法能夠清除tau蛋白負擔；但由于tau蛋白一旦高度磷酸化就會變得耐受清除，因此隨后在疾病期間給予免疫治療仍可清除淀粉樣斑塊，盡管它并不足以影響神經原纖維的病理學改變。

研究人員提示，包括附加一種抗耐受tau蛋白的抗體的聯(lián)合治療有可能非常有效。這些研究發(fā)現提高了多抗體療法（如一種靶向抗Ab抗體和一種抗tau抗體）或許能提供zui顯著的AD治療益處的可能性。通過免疫治療清除細胞內Ab肽的研究發(fā)現還可適用于肌肉疾病的治療，全身性肌炎就是Ab肽在肌肉細胞中的蓄積導致肌肉的退化。

研究人員近發(fā)現，一項基于免疫的抗阿爾茨海默病（AD）療法不僅能去除引起這種疾病的腦堵塞蛋白斑塊，而且還可針對這種疾病的特點發(fā)動細胞的蛋白廢物處理系統(tǒng)以除去蛋白紊亂的腦細胞。負責該項研究的美國加州大學免疫學博士FrankLeFerla強調指出，免疫抗阿爾茨海默病治療為拓寬對付這種疾病的方法帶來希望。這一研究結果發(fā)表在近期出版的《神經元》（Neuron）雜志上。

實驗中，研究人員對注入的抗焦點蛋白（被稱作Ab肽，可構成毒性淀粉斑而使小鼠表現為阿爾茨海默病的病理特質）抗體的作用效果進行了分析；這種免疫治療就是給予特異靶向破壞人體免疫系統(tǒng)的蛋白的抗體。

研究人員發(fā)現，Ab抗體不僅可清除腦細胞外部的Ab肽，而且還可清除腦細胞內的Ab肽；這是*證實“細胞內的清除”。更重要的是，研究還發(fā)現Ab抗體治療可有效地清除另一種不同的tau蛋白，該蛋白在阿爾茨海默病患者的腦細胞內部構成“神經原纖維纏結”而毀滅細胞；再者，Ab肽的清除發(fā)生在tau蛋白清除之前，提示Ab肽是導致阿爾茨海默病的原因所在。此外，當免疫治療停止時，研究人員發(fā)現tau蛋白的病理特征再現于Ab肽的病理表現之后。

歸納起來，這些資料為“Ab肽在神經退變性級聯(lián)所致阿爾茨海默病中位于tau蛋白的上游”的淀粉堆積假設提供了引人關注的證據，并進一步證實基于Ab肽的治療方法可有效去除這兩種損害。

tau蛋白的高度磷酸化是致死性神經原纖維纏結形成的原因，研究人員因此對注射Ab抗體之后的tau蛋白清除是否依賴于tau蛋白的磷酸化進程而加以驗證；但研究人員發(fā)現高度磷酸化的tau蛋白隨后對清除產生耐受。

研究人員對此解釋說，該結果表明Ab免疫可有效用以清除阿爾茨海默病的兩種病變損害，并在疾病發(fā)生的早期階段進行干預。

LaFerla博士及其同事證實，通過緩解大量的Ab肽所引起的細胞廢物處理系統(tǒng)（即蛋白酶體）的干預，抗Ab肽的免疫治療可清除表面上不相干的tau蛋白。這一的蛋白復合物發(fā)現并擊碎有缺陷或不再為細胞所需要的蛋白。當在已給予免疫治療的小鼠中使用藥物以抑制蛋白酶體時，研究人員發(fā)現Ab肽仍可從小鼠腦內清除，但tau蛋白的清除被抑制。

為證實Ab肽的清除的確可以減輕AD的病理學特征，研究人員給小鼠服用一種藥物，該藥物可抑制一種對生物試劑Ab肽至為關鍵的酶，結果發(fā)現Ab肽產生的阻斷亦可導致tau蛋白的清除。