近日，學術期刊《PLOS ONE》在線發表了上海交通大學微生物代謝國家重點實驗室、生命科學技術學院李榮秀教授團隊在TNF-α疫苗研究方向取得突破進展，研究成果“A Rationally Designed TNF-α Epitope-Scaffold Immunogen Induces Sustained Antibody Response and Alleviates Collagen-Induced Arthritis in Mice”，研究被風濕病免疫雜志Nature review rheumatology發表“Paving the way for TNF vaccines”的Research highlight。
TNF-α生物抑制劑是zui早用于治療類風濕關節炎的細胞因子靶點，其在生物制劑的銷售額一直保持地位，但是TNF-α生物抑制劑昂貴的價格和抗藥抗體的副作用限制了其廣泛的使用。另一種比較好的替代方法，TNF-α疫苗的研制盡管在前期動物實驗中顯示了良好的效果，但在臨床實驗中卻沒有達到預期療效。設計和研制更加有效的疫苗勢在必行。
TNF-α作為人體自身蛋白，要想產生針對其有效的抗體，需要借助安全有效的載體蛋白突破自身免疫耐受。李榮秀課題組經過論證zui終選定白喉毒素的轉膜結構域DTT作為內源性靶點的載體蛋白。該結構域具有“α螺旋-環狀”的特征，結構穩定，可以作為外源表位移植的骨架蛋白，同時其擁有豐富的通用T輔助表位，可以協助自身蛋白打破免疫耐受，為該團隊報道基于臨床已經上市CRM197載體蛋白的有效部位的重新開發利用，保證了其安全有效性;TNF-α有效表位移植到DTT上的疫苗設計，不僅可以在大腸桿菌中表達，并且單個表位的應用也避免了TNF-α本身的毒性，為臨床應用提供可能。
研究人員在CIA小鼠關節炎模型中測試了該疫苗的治療效果，發現相比于對照組(DTT)可以明顯推遲關節炎的發病15天，zui終有90%的關節炎模型小鼠發病而DTT對照組僅有45%發病。令人意外的是，該疫苗產生的針對天然tnf-α的特異性抗體可以維持長達6個月的時間，并且幾乎絕大多數抗體為IgG1型抗體，相比于對于其他在研疫苗針對的效果具有顯著的進步，對類風濕關節炎這種慢性炎癥性疾病的治療也具有明顯優勢。研究團隊目前正在繼續開展該疫苗的臨床前研究工作并且希望早日進入臨床實驗。
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