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研究人員用光控制了胚胎干細胞的分化,讓它們根據準確的外部線索轉變為神經元。
迄今為止,人們已經鑒定了許多在特定時間促使干細胞分化的分子線索。ELISA試劑盒用干細胞修復受損和衰老的組織已經成為了再生醫學領域的熱點。不過,讓干細胞聽從指令并不是一件簡單的事。
近來研究顯示,許多編碼發育線索的基因,在未分化的干細胞中不斷地開和關。細胞如何在這樣的噪音中識別真正的發育信號,并做出快速而準確的應答呢?
為了解決這個問題,研究人員對小鼠胚胎干細胞進行改造,用藍光啟動其中的Brn2基因。他們通過調節光照的強度和持續時間,控制細胞中的Brn2含量并觀察細胞做出的應答。
研究顯示,如果Brn2信號足夠強持續時間足夠長,干細胞就會快速轉化為神經元。但如果Brn2信號太弱或者時間太短,細胞就會*忽略掉它。
隨后研究人員用CRISPR-Cas9基因編輯系統給轉錄因子Nanog添加了熒光標簽,這個轉錄因子相當于干細胞分化的剎車。他們發現,Brn2信號會干擾維持細胞穩定和不分化狀態的反饋回路,使Nanog蛋白水平開始下降。細胞中的Nanog蛋白要四個小時才能*消失,這使它成為了一個的內部計時器。如果Brn2信號過早中斷,Nanog水平就能迅速恢復,細胞保持不變。如果Brn2信號一直持續直至Nanog消失,那么干細胞就會很快分化成為神經元。
研究人員相信,ELISA試劑盒其他干細胞分化過程也受到類似機制的控制。他希望通過這種光誘導的分化技術,探索復雜三維組織的形成。
“目前人們操縱干細胞的效率還比較低,這一過程顯得難以控制,"研究人員說?!斑@是因為細胞并不是個木偶,它在持續解讀信息。想要控制細胞的命運,我們就必須理解細胞的信息處理機制。"
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