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如何防止癌癥患者體重急劇減輕?
很多癌癥患者都受到體重大幅減輕的困擾。如今,研究者們對其中的機制有了更加深入的了解,并且有助于防止這種情況的發生。
"我們的目標是探究癌癥患者體重急劇下降的內在原因",該研究的作者,來自NTNU的Geir Bj?rk?y教授說道。
醫生們很早以前就知道癌癥患者的這一負面效應,專門有一個古希臘詞匯"cachexia"用于描述這種癥狀。許多患者都會出現cachexia癥狀,而且在腫瘤不致命的前提下,仍有20%-30%的患者因這一癥狀而死亡。
由于cachexia是癌癥患者*的副作用,研究者們長期以來致力于理解導致這一癥狀發生的原因以及可能的治療方法。根據大量前人的研究,作者們發現這種機體代謝穩態的失控是由于系統性的炎癥反應導致的。對于癌癥患者來說,癌細胞會激活特異性的免疫反應,直到腫瘤被清除干凈之后免疫反應才會回落。然而,腫瘤往往難以*,因此免疫反應持續性地存在。
Cachexia的一大癥狀是肌肉含量的下降,脂肪的含量則沒有明顯的相關性。在正常體重減輕的過程中,脂肪的減少要先于肌肉的減少而發生。因此,Bj?rk?y希望了解腫瘤細胞的哪些信號導致了肌肉組織含量的降低,其作用的靶點又是什么。
*,細胞降解蛋白質的主要途經有兩類:溶酶體以及蛋白酶體。蛋白酶體是一類由多個蛋白質組成的微型管狀結構,內部含有大量的酶。單個蛋白質進入蛋白酶體后會被解構以及降解成為短肽,由于結構的限制,蛋白酶體降解蛋白的能力有限。溶酶體則相反,其具有強大的降解生物大分子的能力。一般情況下,溶酶體的膜維持完好,其內部的酶無法擴散進入胞漿中。當溶酶體開始識別并消化自身的蛋白質的時候,即發生了所謂的"自噬"現象。
Bj?rk?y等人認為cachexia癥狀的產生是肌肉細胞自噬效應的增強導致的。為了驗證這一假說,作者們分析了數百名癌癥患者與健康人的血液樣本。結果顯示,癌癥患者的血液樣本中存在高濃度的刺激自噬作用產生的化合物,此外,體外培養的癌細胞也會分泌刺激自噬作用產生的化合物。進一步,作者發現癌細胞會分泌促炎性因子IL-6促進其它細胞自噬作用的發生。
作者認為,他們的這一發現有助于開發臨床上針對癌癥患者體重大幅減輕的治療方法。
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