流感是zui重要的傳染病之一，不僅嚴重威脅人類健康，而且給畜牧業生產造成重大損失。然而，流感病毒的致病機理仍不*清楚。流感病毒感染宿主的過程中，一方面宿主利用自身防御系統抵抗病毒的入侵，另一方面流感病毒采用多種機制逃避宿主的防御，并劫持宿主的細胞機器來完成其復制過程。近日，*微生物研究所研究員陳吉龍*的研究組在流感病毒與宿主相互作用研究中取得新成果：繼先前發現長鏈非編碼RNA NRAV在抗病毒天然免疫應答中的調控作用后（Cell Host & Microbe, 2014; 16(5):616-626），該研究組zui近發現，一類名為Vault RNA（vtRNA）的宿主小非編碼RNA在流感病毒感染和復制過程中發揮關鍵性作用。
vtRNA是一類存在于vault核糖核蛋白復合體（vault ribonucleoprotein particles）中的非編碼RNA。迄今為止，人類細胞中發現4種vtRNAs：vtRNA1-1、vtRNA1-2、vtRNA1-3和vtRNA2-1，它們由RNA聚合酶III合成，含有高度保守的II型內部啟動子元件boxA和boxB序列。且在小鼠、大鼠等物種中，都表達相應的vtRNA。前人研究表明vtRNA與細胞耐藥性和細胞凋亡相關，而vtRNA的其它功能所知甚少。
陳吉龍*的研究組通過cDNA芯片等分析發現，流感病毒感染顯著上調了宿主細胞內vtRNA家族的表達水平（圖1）。進一步通過一系列實驗，在流感病毒感染的A549細胞和小鼠肺組織中分別證實了病毒NS1蛋白誘導了vtRNA的高表達。深入的功能研究發現，宿主細胞中vtRNA的表達水平對病毒復制有深刻影響，當vtRNA表達受到人為敲低后，流感病毒的復制能力顯著下降，反之，外源過表達vtRNA能夠促進流感病毒的復制。該研究通過小鼠模型攻毒實驗進一步證實了vtRNA對病毒復制的促進作用。動物病理分析顯示，對照組小鼠在病毒感染后肺組織毛細血管擴張充血并伴有明顯出血、水腫，病變明顯；相比之下，病毒感染vtRNA敲低表達的小鼠，癥狀顯著減輕（圖2）。深入的機制研究表明，流感病毒通過其NS1蛋白誘導宿主vtRNA表達并利用vtRNA抑制抗病毒蛋白PKR的活化，從而抑制了PKR介導的宿主保護性免疫，促進了病毒的復制。該研究揭示了病毒蛋白NS1對PKR的抑制作用依賴于vtRNA的誘導表達，提出了一種嶄新的作用機制。
