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上海酶聯生物研究所
上海酶聯生物研究所
閱讀：428發布時間：2012-8-27
《Cell Stem Cell》雜志是2007年Cell出版社新增兩名新成員之一（另外一個雜志是Cell Host & Microbe），這一雜志內容涵蓋了從zui基本的細胞和發育機制到醫療軟件臨床應用等整個干細胞生物學研究內容。這一雜志特別關注胚胎干細胞、組織特異性和癌癥干細胞的成果。《Cell Stem Cell》自創刊以來就倍受關注，影響因子迅速提升，從0一沖至16.826，又達到了25.421。近期在zui受關注的文章中，iPS細胞*山中伸彌教授兩篇文章入選：
*能促進腦細胞分裂和新細胞生長
Metformin Activates an Atypical PKC-CBP Pathway to Promote Neurogenesis and Enhance Spatial Memory Formation
Jing Wang, Denis Gallagher, Loren M. DeVito, Gonzalo I. Cancino, David Tsui, Ling He, Gordon M. Keller, Paul W. Frankland, David R. Kaplan, Freda D. Miller
*是一種口服類降糖藥，適用于單用飲食和運動治療不能獲良好控制的2型糖尿病患者。近日有研究證實*或許可以促使腦細胞生長。
研究發現小鼠服用*不僅誕生新神經元增加了，同時老鼠在標準的空間學習迷宮測試中也取得更好成績。
雖然*是非常流行的糖尿病藥物，其是否可用于那些正在服用腦助推器的病患仍有待觀察。目前已經有一些早期研究提示*可能對阿爾茨海默氏癥患者認知功能有幫助。Miller認為：現在看來，*可通過加強大腦修復功能改善老年癡呆癥狀。
Direct Reprogramming of Mouse and Human Fibroblasts into Multipotent Neural Stem Cells with a Single Factor
Karen L. Ring, Leslie M. Tong, Maureen E. Balestra, Robyn Javier, Yaisa Andrews-Zwilling, Gang Li, David Walker, William R. Zhang, Anatol C. Kreitzer, Yadong Huang
來自美國格拉德斯通研究所的研究人員利用單個轉錄因子將皮膚細胞轉化為腦細胞，并且它還能夠獨自發展為一個相互連接的功能性腦細胞網絡。科學家們期待這樣的細胞轉化可能導致人們開發出更好的神經退行性疾病模型來測試藥物。
在這篇文章中，研究人員描述了他們如何導入單個基因Sox2到小鼠和人皮膚細胞中。幾天之內，這些皮膚細胞轉變為早期階段的腦干細胞（brain stem cell），也被稱作誘導性神經干細胞（induced neural stem cells, iNSCs）。這種iNSCs開始自我更新，很快就成熟為能夠傳遞電信號的神經元。在一個月內，這些神經元就已形成神經網絡。
2007年，山中伸彌博士利用4種轉錄因子將成體皮膚細胞轉變為類似胚胎干細胞那樣發揮作用的細胞，即誘導性多能干細胞（iPSC）。這些iPSCs像胚胎干細胞那樣，能夠產生體內幾乎所有類型的細胞。2011年，格拉德斯通研究所研究員Sheng Ding博士報道他利用小分子和轉錄因子的組合來將皮膚細胞直接轉變為神經干細胞。如今，這項采取一種新的策略：利用一種轉錄因子Sox2直接將一種細胞類型轉變為另一種細胞類型，并且不用經歷產生iPSC的階段，從而能夠避免iPSCs在用于替換或修復受損器官或組織時可能產生腫瘤的潛在危險。
Histone Demethylases KDM4B and KDM6B Promotes Osteogenic Differentiation of Human MSCs
Ling Ye, Zhipeng Fan, Bo Yu, Jia Chang, Khalid Al Hezaimi, Xuedong Zhou, No-Hee Park, Cun-Yu Wang
研究人員證實組蛋白去甲基化酶KDM4B和 KDM6B通過移除對相關基因轉錄有抑制作用的組蛋白甲基化修飾H3K9me3 和 H3K27me3在MSCs的成骨定型（commitment）中發揮了至關重要的作用。抑制KDM4B或 KDM6B可顯著減少成骨分化，促進干細胞向脂肪方向分化。從分子機理上，研究人員證實KDM6B是通過移除H3K27me3而調控了HOX表達，KDM4B則通過移除H3K9me3調控了DLX表達。研究人員還證實在卵巢切除和衰老小鼠中骨髓H3K27me3-和 H3K9me3陽性MSCs顯著增多，脂肪形成高度活躍。
新研究表明KDM4B 和KDM6B有可能成為調控MSC命運選擇的治療靶點，并為開發出代謝性骨病如骨質疏松的新療法提供了重要的理論基礎。
The Germ Cell Determinant Blimp1 Is Not Required for Derivation of Pluripotent Stem Cells
Siqin Bao, Harry G. Leitch, Astrid Gillich, Jennifer Nichols, Fuchou Tang, Shinseog Kim, Caroline Lee, Thomas Zwaka, Xihe Li, M. Azim Surani
生殖細胞決定因子Blimp1對多能干細胞的誘導不是必需的
Molecular Signatures of Human Induced Pluripotent Stem Cells Highlight Sex Differences and Cancer Genes
Montserrat C. Anguera, Ruslan Sadreyev, Zhaoqing Zhang, Attila Szanto, Bernhard Payer, Steven D. Sheridan, Showming Kwok, Stephen J. Haggarty, Mriganka Sur, Jason Alvarez et al.
來源于男性和女性的人類誘導多能干細胞，在表觀遺傳穩定性和癌基因的表達方面均有較大的差異。
研究表明X染色體失活標記可以用來將表觀遺傳學上*的hiPSCs和表型上*的hiPSCs區分開來。XIST（X-inactive specific transcript）是一個X染色體上的胎盤哺乳動物的X染色體失活過程中發揮主要效應的RNA基因。Xist表達的缺失與X-連鎖癌基因的表達上調、細胞在體外加速增長，在體內較差的分化密切相關。
Self-Formation of Optic Cups and Storable Stratified Neural Retina from Human ESCs
Tokushige Nakano, Satoshi Ando, Nozomu Takata, Masako Kawada, Keiko Muguruma, Kiyotoshi Sekiguchi, Koichi Saito, Shigenobu Yonemura, Mototsugu Eiraku, Yoshiki Sasai
日本一研究團隊利用人類胚胎干細胞，成功培育出了立體的視網膜組織。理化學研究所發育生物學研究中心和住友化學公司的聯合研究小組通過多次實驗，調整了培養液的成分，使視網膜神經組織和色素上皮組織能同等程度發育。zui終利用約4個月時間，成功培育出與人類胎兒的視網膜組織尺寸相同的直徑約5毫米的視網膜組織。
研究小組還開發出了通過添加藥劑，阻礙會延緩細胞發育的蛋白質發揮作用，從而縮短視網膜培養時間，并能大量培育視網膜組織的技術。此外，研究小組還開發出了冷凍保存視網膜組織的技術。由此，對培養出的視網膜組織進行高質量管理成為可能，遠距離的醫院也能利用培育出的組織。
人類胚胎干細胞能發育成各種組織，不過研究小組指出，培育出擁有多層結構的立體視網膜組織還是世界。今后，可導致失明的視網膜色素變性癥等目前無法治療和預防的眼科疾病，有望通過移植視網膜組織進行治療。
Derivation Conditions Impact X-Inactivation Status in Female Human Induced Pluripotent Stem Cells
Kiichiro Tomoda, Kazutoshi Takahashi, Karen Leung, Aki Okada, Megumi Narita, N. Alice Yamada, Kirsten E. Eilertson, Peter Tsang, Shiro Baba, Mark P. White et al.
這些研究結果對于進一步分析iPS細胞如何生長和成熟具有重要意義，而且由于iPS細胞可以幫助科學家們從患有特殊疾病的患者身上創建干細胞，因此這一新發現也將能創造研究疾病和藥物檢測的更加*的人類模型。
*流出途徑調節造血干細胞和多向祖細胞
Regulation of Hematopoietic Stem and Progenitor Cell Mobilization by Cholesterol Efflux Pathways
Marit Westerterp, Samuel Gourion-Arsiquaud, Andrew J. Murphy, Alan Shih, Serge Cremers, Ross L. Levine, Alan R. Tall, Laurent Yvan-Charvet
這項研究表明*流出途徑對HSPC動員具有控制作用。這可能轉化為動脈粥樣硬化和血液系統惡性腫瘤的治療策略
Induced Pluripotent Stem Cells: Past, Present, and Future
Shinya Yamanaka
山中伸彌在Cell Stem Cell雜志上發表綜述文章，概況了誘導多能干細胞研究的過去，現在和未來。
這項研究由山中伸彌領導完成，這是科學家們發現其它細胞釋放的蛋白因子能影響成體細胞重編程為干細胞的過程。此前山中伸彌等人開發的iPS誘導技術被許多科學家們認為是，藥物研發與疾病基礎研究的一個新平臺，但是這一技術目前仍然存在各種各樣的問題，比如iPS細胞培養效率問題。
文章指出，iPS細胞的發展反映了三大科學主流的交融結合，并由此產生了更多新型研究學科分支。但是關于iPS細胞在功能上，是否與胚胎干細胞一致，還存在眾多紛爭。要解決這一問題，只能通過科學，而不是政治或者商業。
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