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德結構生物學家揭示李斯特菌的侵入性蛋白的機制

閱讀:879發布時間:2010-6-23

在感染人類機體的時候,細菌的方式是很有創造性的。它們會侵入細胞,并隨著細胞進行遷移,以避免被免疫系統發現。

通過與英國的科研團隊合作,德國的結構生物學家識別了李斯特菌的一種機制。

對于感染過程來說,兩種侵入性蛋白是必需的,每一種都會綁定到人類細胞表面的一種特殊受體,并刺激宿主細胞接受病原體。通常情況下,這些受體分子能夠執行不同的功能,比如調控細胞生長和修復創傷。這項研究結果發布在一期的《Journal of Molecular Biology》上。

 

 Internalin B-Dimer.

 

變質的肉是李斯特菌一種常見的來源。懷孕的婦女,新生兒以及缺乏免疫力的人群易受到李斯特菌的感染。侵入性蛋白internalin B在李斯特菌的進一步感染中承擔了重要的角色。這種蛋白位于細菌表面。在人類細胞上,internalin B會激活一個叫Met的受體分子,因此細菌會傳遞信號給宿主細胞接受病原體。在細胞內部,李斯特菌會使用宿主的營養素,并用某種方式躲避免疫應答。

 

直到現在,研究人員還不是很清楚細菌的侵入性蛋白如何激活人類細胞的受體,為了解決這個問題,結構生物學家分析了單一的internalin B分子的晶體結構,以及綁定到人類Met上形成的復合物。X光線結構分析后,他們注意到在蛋白晶體中兩個internalin B分子是典型對齊的。助理教授Hartmut Niemann介紹說,這種結構引發了二聚物的猜想,即兩個internalin B分子在激活Met受體方面具有關鍵作用。

 

Iinternalin B分子的鏡像改變證實了他們的猜想:抑制兩個internalin B分子聚合阻止了Met的激活。另一方面,加強互作導致了強烈的受體活化。

 

這項研究將可能有助于在未來研發這種新蛋白相關的藥物。

 

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