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中國科學(xué)院上海生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所惠利健研究組近日研究發(fā)現(xiàn),通過表達(dá)FOXA3、HNF1A、HNF4A肝臟轉(zhuǎn)錄因子,可成功將人體皮膚細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)楦渭?xì)胞。ELISA試劑盒這一獲得人類肝細(xì)胞的新方法,使人類向zui終實(shí)現(xiàn)肝細(xì)胞治療、生物人工肝等目標(biāo)前進(jìn)了一大步。該研究成果論文近日在學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞·干細(xì)胞》上在線發(fā)表。
目前,因乙型肝炎、丙型肝炎感染等原因引起的肝炎、肝硬化、肝癌,以及其他終末期肝病患者往往只能通過肝臟移植來治療,ELISA試劑盒但肝臟供體的缺乏嚴(yán)重阻礙了肝臟移植治療的應(yīng)用。近年來,新發(fā)展起來的肝細(xì)胞移植、生物人工肝等新型治療手段,也面臨著肝細(xì)胞缺乏的問題。因此,發(fā)展新的人肝細(xì)胞生產(chǎn)方法十分迫切。
2011年,惠利健研究組成功將小鼠皮膚細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)楦渭?xì)胞,相關(guān)研究論文在學(xué)術(shù)期刊《自然》上發(fā)表,并被評為當(dāng)年中國科學(xué)進(jìn)展。然而,研究人員發(fā)現(xiàn),利用上述方法,并不能將人類的成纖維細(xì)胞重編程為肝細(xì)胞。為此,經(jīng)過重新篩選和優(yōu)化條件,惠利健研究組成功建立了誘導(dǎo)人成纖維細(xì)胞重編程為肝細(xì)胞(hiHep細(xì)胞)的方法。hiHep細(xì)胞表達(dá)肝臟基因,并具有肝細(xì)胞的許多功能,包括分泌血清白蛋白、積累糖原、代謝藥物、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)等。ELISA試劑盒通過將hiHep細(xì)胞移植到肝臟特異轉(zhuǎn)錄因子(酪氨酸代謝缺陷)模型小鼠中,hiHep細(xì)胞可成功整合到小鼠肝臟中發(fā)揮功能。經(jīng)移植后的小鼠肝功能指標(biāo)明顯恢復(fù),有近40%的小鼠zui終被救活。
另據(jù)了解,目前,在中科院干細(xì)胞先導(dǎo)專項(xiàng)支持下,惠利健團(tuán)隊(duì)正同南京鼓樓醫(yī)院、華東理工大學(xué)等合作研究是否可以將hiHep細(xì)胞用于生物人工肝技術(shù)。
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