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聚醚類離子載體抗生素基因篩選策略

點擊次數:266 發布時間:2011-6-20

聚醚類離子載體是一類*的具有廣譜生物活性的聚酮化合物,在抗耐藥菌、抗寄生蟲、抗腫瘤方面開發潛力。目前已知的聚醚類離子載體無一例外均由放線菌產生,因此放線菌是這類活性物質的重要來源和生物合成。


微生物資源已知的聚醚類離子載體生物合成基因簇進行比較,發現其中均包含一個關鍵的后修飾酶基因——環氧化酶基因(epo),該基因負責合成途徑中不飽和聚醚中間體的環氧化反應。研究團隊設計了該基因的特異引物,對逾千株來自不同生境和不同科屬的放線菌進行了PCR篩選,結果表明,僅4個屬的放線菌具有產生聚醚抗生素的潛力,而來自酸性土壤的嗜酸鏈霉菌潛力,所設計的引物也適合檢測諸多基因簇未知的聚醚類離子載體產生菌的環氧化酶基因。隨后對13株陽性菌株進行了產物分析,證實它們均產生聚醚類抗生素,且環氧化酶基因序列與聚醚產物結構之間具有明顯的相關性,并獲得了兩個新結構類似物。由此建立了從放線菌中快速鑒別已知聚醚并發現未知聚醚的基因篩選策略。


 

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