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聚醚類離子載體抗生素基因篩選策略
點(diǎn)擊次數(shù)：268 發(fā)布時(shí)間：2011-6-20
聚醚類離子載體是一類*的具有廣譜生物活性的聚酮化合物，在抗耐藥菌、抗寄生蟲(chóng)、抗腫瘤方面開(kāi)發(fā)潛力。目前已知的聚醚類離子載體無(wú)一例外均由放線菌產(chǎn)生，因此放線菌是這類活性物質(zhì)的重要來(lái)源和生物合成。
微生物資源已知的聚醚類離子載體生物合成基因簇進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)其中均包含一個(gè)關(guān)鍵的后修飾酶基因——環(huán)氧化酶基因（epo），該基因負(fù)責(zé)合成途徑中不飽和聚醚中間體的環(huán)氧化反應(yīng)。研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了該基因的特異引物，對(duì)逾千株來(lái)自不同生境和不同科屬的放線菌進(jìn)行了PCR篩選，結(jié)果表明，僅4個(gè)屬的放線菌具有產(chǎn)生聚醚抗生素的潛力，而來(lái)自酸性土壤的嗜酸鏈霉菌潛力，所設(shè)計(jì)的引物也適合檢測(cè)諸多基因簇未知的聚醚類離子載體產(chǎn)生菌的環(huán)氧化酶基因。隨后對(duì)13株陽(yáng)性菌株進(jìn)行了產(chǎn)物分析，證實(shí)它們均產(chǎn)生聚醚類抗生素，且環(huán)氧化酶基因序列與聚醚產(chǎn)物結(jié)構(gòu)之間具有明顯的相關(guān)性，并獲得了兩個(gè)新結(jié)構(gòu)類似物。由此建立了從放線菌中快速鑒別已知聚醚并發(fā)現(xiàn)未知聚醚的基因篩選策略。