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β-淀粉樣蛋白引起的重大線索
點擊次數(shù)：303 發(fā)布時間：2011-11-22
β-淀粉樣蛋白是其前體蛋白β淀粉樣蛋白前體蛋白（amyloid β-protein precursor，APP）的酶解產(chǎn)物，由細(xì)胞分泌，在細(xì)胞基質(zhì)沉淀聚積后具有很強的神經(jīng)毒性作用，是AD病人腦內(nèi)老年斑周邊神經(jīng)元變性和死亡的主要原因。
遺傳學(xué)證據(jù)差不多可確定，β淀粉樣蛋白的聚集能以某種形式導(dǎo)致早老性癡呆癥。斑塊中的纖維是積聚物的zui明顯形式，因此是zui明顯的可疑物。研究人員現(xiàn)在認(rèn)為，β淀粉樣蛋白低聚體通過直接結(jié)合到神經(jīng)元的膜上或特異性受體上來產(chǎn)生有害效應(yīng)。據(jù)推測，其中的特異性受體包括胰島素和NMDA*受體，這些受體和神經(jīng)元的膜都是神經(jīng)元信號傳導(dǎo)所必需的。但是，如果β淀粉樣蛋白只對神經(jīng)元產(chǎn)生毒性，它們可能永遠(yuǎn)不會制服大腦的清除機制，也不會引發(fā)疾病。
近日，上海科興商貿(mào)有限公司的研究團(tuán)隊表明，包含來自早老性癡呆癥患者的β淀粉樣蛋白的大腦物質(zhì)能夠集結(jié)小鼠腦中的斑塊。β淀粉樣蛋白不如朊病毒蛋白耐寒，因此從一個人身上“跳”到另一個人身上的可能性要小得多，但β淀粉樣蛋白在組織中確實以一種類似于感染的方式傳播。
其中的一種細(xì)胞核將作為模板以產(chǎn)生新的低聚體，另一種細(xì)胞核將產(chǎn)生不斷延長的纖維。他們表示這種zui初的成核現(xiàn)象，比在朊病毒蛋白和Aβ42中發(fā)現(xiàn)的具有特殊粘性的一段氨基酸發(fā)生得要快。